Betegtájékoztató: Információk a beteg számára
6
Zalmoxis 5-20×10 sejt/ml diszperziós infúzió
A humán kis affinitású idegi növekedési faktor receptor csonkított formáját (ΔLNGFR) és a herpes simplex-I vírus timidinkinázt (HSV-TK Mut2) kódoló retrovirális vektorral genetikailag módosított allogén T-sejtek Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Ehhez Ön is hozzájárulhat a tudomására jutó bármilyen mellékhatás bejelentésével. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4. pont végén (Mellékhatások bejelentése) talál további tájékoztatást.
Mielőtt elkezdi alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót,
mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.
- Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbtiekben is szüksége
n
lehet. ű
z
- s
További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához vagy a vérrák kezeléségben járatos orvoshoz.
- e
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy egy a vérrák
m
kezelésében járatos orvost. Ez a betegtájékoztatóban fel nem soroelt bármilyen lehetséges
m ly
ellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont.
e
A betegtájékoztató tartalma: g
n
e
1. Milyen típusú gyógyszer a Zalmoxis és milyen bettaegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Zalmoxis alkalmazása előtt a
z
3. Hogyan kell alkalmazni a Zalmoxis-t? o 4. Lehetséges mellékhatások a
5 b
. Hogyan kell a Zalmoxis-t tárolni? m 6. A csomagolás tartalma és egyéb inflormációk
a
1. Milyen típusú gyógyszer ea Zalmoxis és milyen betegségek esetén alkalmazható?
z
s
Zalmoxis a donortól nyergt fehérvérsejteket tartalmazza, amelyeket T-sejteknek neveznek. Ezeket a
s ó
ejteket genetikailag móydosítják azzal, hogy egy úgynevezett „öngyilkos” gént (a HSV-TK Mut2 gént)
é g
pítenek be a genetikai állományukba. Ezt a gént később, a beültetett szövet gazdaszervezet elleni reakciója esetén lehet aktiválni. Ez biztosítja, hogy a sejteket még az előtt elpusztíthassák, hogy azok károsítanák a beteg sejtjeit. A Zalmoxis alkalmazása a vér bizonyos fajtájú daganatbetegségeiben, az úgynevezett nagy kockázatú hematológiai malignitásokban szenvedő felnőttek számára javasolt. Haploidentikus csontvelő-átültetés (a vérképző sejtek átültetése) után adják be a betegeknek. A „haploidentikus” azt jelenti, hogy a sejteket egy olyan donortól vették le, akinek a szövetei részben megegyeznek a beteg szöveteivel. A Zalmoxis-t azért alkalmazzák, hogy kivédjék a nem teljes mértékben egyező átültetések során a beültetett szövet gazdaszervezet elleni reakcióját („graft-versus-host betegség” néven is ismert), amelyben a donortól származó sejtek megtámadják a beteg saját sejtjeit.
2. Tudnivalók a Zalmoxis alkalmazása előtt
Ne alkalmazza a Zalmoxis-t:
- Ha allergiás a hatóanyagra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
+
- Ha az infúzió beadása előtt a teszteredményeken szereplő CD3 limfociták száma egyenlő vagy
nagyobb mint mikroliterenként 100.
- Ha a beültetett szövet gazdaszervezet elleni reakciót váltott ki Önnél, és emiatt az
immunrendszer elnyomására szolgáló gyógyszereket kell alkalmaznia.
Figyelmeztetések és óvintézkedések
A Zalmoxis betegspecifikus termék, amelyet semmilyen körülmények között sem szabad másik betegnek beadni. Kezelőorvosa gondosan ellenőrzi a kezelését. A Zalmoxis beadása előtt szóljon kezelőorvosának, amennyiben:
- Olyan fertőzésekben szenved, amelyek miatt ganciklovirt (GCV) vagy valganciklovirt (VCV)
(vírusellenes gyógyszereket) kell beadni az infúzió idejében. Ebben az esetben a Zalmoxis kezelésre később, 24 órával a vírusellenes kezelés után kerül sor.
- Ha a beültetett szövet gazdaszervezet elleni reakciót váltott ki Önnél, és emiatt az
immunrendszer elnyomására szolgáló gyógyszereket kell alkalmaznia.
- Ha gyógyszert szed az immunrendszere működésének elnyomására vagy ha Gt-CSF készítményt
n
alkalmaz (amely vérsejtek előállítására serkenti a csontvelőt) az őssejtátülteűtés után. Ebben az
z
e s
setben a Zalmoxis megfelelő kimosási időszak (a gyógyszer szervezetgből való kiürüléséhez
s e
zükséges idő) letelte után adható be.
m
- Ha korábban bármilyen mellékhatást tapasztalt a Zalmoxis beadáesát követően és a mellékhatás
n ly
em múlt el a kialakulását követő 30 napon belül.
e
Mikor nem szabad beadni a Zalmoxis-t? g
n
e
Bizonyos esetekben nem kaphatja meg az előre tervezettta Zalmoxis infúzióját. Ennek oka lehet gyártástechnológiai eredetű. a
z
Erről a kezelőorvosa tájékoztatást kap, és továbbara is gondolhatja úgy, hogy ez a kezelés a
l b
egmegfelelőbb az Ön számára, illetve válasmzthat egy másik kezelést is.
G a
yermekek és serdülők g
Jelenleg nem állnak rendelkezésree adatok ezekről a betegekről. A Zalmoxis alkalmazása nem javasolt
g z
yermekeknek és 18 évesnél fsiatalabb serdülőknek.
g
E ó
gyéb gyógyszerek és ay Zalmoxis
g
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Terhesség és szoptatás
A Zalmoxis biztonságos alkalmazását nem bizonyították be terhesség és szoptatás esetében. A Zalmoxis nem alkalmazható terhes és szoptató nőknél. A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a Zalmoxis kezelés alatt, és utána még 6 hónapig. Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Zalmoxis nem befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mindazonáltal figyeljen oda az általános állapotára, amikor ítélőképességet, mozgási és szellemi képességeket igénylő tevékenységet kell végeznie.
A Zalmoxis nátriumot tartalmaz
6 A Zalmoxis 5-20×10 sejt/ml diszperziós sejtinfúzió adagonként 13,3 mmol (305,63 mg) nátriumot tartalmaz. Ezt figyelembe kell venni a kontrollált nátriumtartalmú étrendet követő betegeknél.
3. Hogyan kell alkalmazni a Zalmoxis-t?
A Zalmoxis-t kizárólag orvos írhatja fel és olyan orvos vagy a gondozását végző egészségügyi szakember adhatja be a kórházban, akit kiképeztek ennek a gyógyszernek a beadására. A betegtájékoztató végén a Zalmoxis kezelésével és beadásával kapcsolatos gyakorlati tanácsok olvashatók a kezelőorvos vagy a gondozását végző egészségügyi szakember számára. A Zalmoxis-t kifejezetten Önnek állították elő, más betegnek nem szabad beadni. A tbeadandó sejtek
7 n
száma az Ön testtömegétől függ. Az adag 1±0,2×10 sejt/kg-nak felel meg. ű
z
s
g
A e
Zalmoxis-t intravénásan (vénába) csepegtetett infúzió formájában adják be körülbelül 20-60 perc
m
alatt, a transzplantációt követő 21-49. nap valamelyikén. A további infúeziókat havonta egyszer,
l ly
egfeljebb 4 hónapig alkalmazzák. A következő kezelés beadásáról kezelőorvosa/orvosa hozza meg a döntést az Ön immunrendszerének állapota alapján. d
e
g
n
Ha az előírtnál több Zalmoxis-t kapott e
A készítmény alkalmazását orvos írja elő, mindegyik aadagot kizárólag Önnek készítenek el és minden
z
kiszerelés egyetlen adagot tartalmaz. Nem valószínűo, hogy túl sokat kapna a készítményből.
a
H b
a elfelejtette alkalmazni a Zalmoxist m
A a
készítmény alkalmazását orvos írja eglő és kórházban, szigorú felügyelet mellett, előre meghatározott rend szerint adják be Önnek, így Önf onem feledkezhet el az adagjáról.
e
H z
a bármilyen további kérdéses van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg
k y
ezelőorvosát. g
g
4. Lehetséges mellékhatások
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Ezen mellékhatások némelyike súlyos lehet és kórházi kezelést tehet szükségessé. Ha bármilyen kérdése van a tünetekkel vagy a mellékhatásokkal kapcsolatban, illetve ha bármilyen aggálya merül fel egy tünetet illetően, → Azonnal beszéljen orvosával.
Nagyon gyakori mellékhatások (10-ből több mint 1 embert érinthetnek)
Akut „graft-versus-host reakció” (őssejt- vagy csontvelő-átültetés után kialakuló lehetséges szövődmény, amely esetben az újonnan átültetett donorsejtek megtámadják a beteg szervezetét).
Gyakori mellékhatások (10-ből legfeljebb 1 embert érinthetnek)
- Poszttranszplantációs limfoproliferatív betegség (a transzplantációt követően megemelkedik a
vérben keringő fehérvérsejtek száma)
- Krónikus graft-versus-host betegség (őssejt- vagy csontvelőátültetés után kialakuló lehetséges
szövődmény, mely során az újonnan átültetett donorsejtek megtámadják a beteg szervezetét)
| - | Intestinalis vérzés (a belekben jelentkező vérzés) |
| - | Májelégtelenség (a máj működési zavara) |
| - | Lázas neutropénia (a fehérvérsejtszám csökkenésével összefüggő lázas állapot) |
| - | Csökkent hemoglobinszint (a vörösvértestszám csökkenése) |
| - | Csökkent vérlemezkeszám (a vérben keringő vérlemezkék számának csökkenése) |
| - | Tüdőgyulladás (tüdőfertőzés, bronchitis) |
| - | Láz (pyrexia) |
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több informátció álljon
n
rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban. ű
z
s
g
e
m
5. Hogyan kell a Zalmoxis-t tárolni? e
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! d
e
g
n
A tartályon feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a geyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik. ta
a
z
Folyékony nitrogén gőzében tárolandó. o
a
A b
z oldatos infúziót felolvasztás után azonnaml be kell adni. A felolvasztás és az infúzió beadása között legfeljebb 2 óra telhet el, szobahőmérsékleloten (15°C-30°C).
a
Ellenőrzik, hogy nincs-e valamilyenf orendellenesség a külső dobozon, valamint a címkét is ellenőrzik, hogy a megfelelő beteg kapja-e ae készítményt.
z
s
fel nem használt gyógyszgert vagy gyógyszerhulladékot genetikailag módosított szervezetet
t ó
artalmazó biológiailag vyeszélyes anyagként, a helyi előírások szerint kell kezelni.
g
A kórházi személyzet felelős a készítmény felhasználás előtti és alatti tárolásáért, valamint a keletkező hulladék szakszerű kezeléséért.
6. A csomagolás tartalma és egyéb információk
Mit tartalmaz a Zalmoxis?
A készítmény hatóanyaga a humán kis affinitású idegi növekedési faktor receptor csonkított formáját (ΔLNGFR) és a herpes simplex-I vírus timidinkinázt (HSV-TK Mut2) kódoló retrovirális vektorral genetikailag módosított allogén T-sejtek. A készítmény zsákonként 10-100 ml térfogatú fagyasztott diszperziót tartalmaz, melynek 6 koncentrációja 5-20×10 sejt/ml. Egyéb összetevők: nátrium-klorid, humán szérum albumin és dimetil-szulfoxid (lásd a 2. pontban).
Milyen a Zalmoxis külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Zalmoxis infúzióhoz való sejtdiszperzió, megjelenése átlátszatlan, törtfehér színű fagyasztott sejtdiszperzió. A Zalmoxis egyetlen individuális kezelés adagjaként kapható 50-500 ml-es etilén-vinil-acetát fagyasztózsákokban.
A forgalomba hozatali engedély jogosultja
MolMed SpA Via Olgettina 58 20132 Milano Olaszország Tel.: +39-02-212771 Fax: +39-02-21277220 info@molmed.com
t
n
Gyártók ű
z
s
g
M e
olMed SpA
m
Via Olgettina 58 e
2 ly
0132 Milano Olaszország d
e
g
n
MolMed SpA e Via Meucci 3 a
t
20091 a
z
Bresso (MI) o Olaszország a
m
A a
betegtájékoztató legutóbbi felülvizgsgálatának dátuma:
E r
zt a gyógyszert „feltételesen” eengedélyezték, ami azt jelenti, hogy a gyógyszerre vonatkozóan további adatokat kell benyújtanzi.
s
z Európai Gyógyszerügyngökség legalább évente felülvizsgálja a gyógyszerre vonatkozó új
i ó
nformációkat, és szükséyg esetén ezt a betegtájékoztatót is módosítja.
g
Egyéb információforrások
A gyógyszerről részletes információ, illetve ritka betegségekről és azok kezeléséről szóló honlapok címei az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) találhatók. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Az alábbi információk kizárólag egészségügyi szakembereknek szólnak:
Gyakorlati tudnivalók orvosoknak vagy egyéb egészségügyi szakembereknek a Zalmoxis
kezeléséről és beadásáról.
A Zalmoxis-t a hematológiai malignitások hemopoetikus őssejtekkel végzett transzplantációs kezelésében járatos orvos felügyelete mellett kell beadni.
Fontos, hogy a Zalmoxis beadása előtt olvassa el az eljárás teljes ismertetését.
A dózis és a kezelés módja
A készítmény zsákonként donor eredetű, genetikailag módosított és ennek révén HSV-TK-t és 6 ΔLNGFR-t kifejező T-sejteket tartalmaz 5-20×10 sejt/ml koncentrációban. A kezelés legfeljebb négy infúzióból áll, amelyeket hozzávetőlegesen egy havi időközönként adnak be. Az újabb kezelés beadása a beteg immunrendszeri rekonstitúciós állapotától függ, vagyis attól, hogy a T-limfociták száma a keringésben legalább 100/ml legyen. Kezelési előírások A Zalmoxis kezelése vagy beadása előtt
- A Zalmoxis-t közvetlenül az infúzió beadására kijelölt egészségügyi intézménybe szállítják. A
készítményt folyékony nitrogén gőzében tárolva szállítják. A zsákot egy második zsákba helyezik (ez a köztes csomagolás), amelyet alumínium dobozba (a külső csomagolásba) tesznek. A teljes csomagot folyékony nitrogént tartalmazó tartályban rögzítik, amelyett úgy terveztek,
n
hogy az infúzió beadásáig megtartsa a megfelelő szállítási és tárolási hőméűrsékletet. Ha a
z
g s
yógyszerkészítményt nem készítik elő azonnal az infúzióhoz, akkor foglyékony nitrogén
g e
őzében kell szállítani a zsákot. Nem szabad besugározni.
m
- A Zalmoxis egy meghatározott donor emberi véréből készül és geenetikailag módosított sejtek
a ly
lkotják. A donorokat az adott országban érvényes előírások szerint szűrik átvihető kórokozókra. Azonban nem lehet teljesen kizárni annak valódszínűségét, hogy egészségügyi
e
dolgozók fertőző vírust kapjanak el a készítményből. Enngek megfelelően az egészségügyi
n
dolgozóknak megfelelő óvintézkedéseket kell tenniük e (pl. védőkesztyűt és védőszemüveget kell viselniük) a Zalmoxis kezelése során. ta
- A külső és a közbülső csomagolás ellenőrzéséveal kell igazolni a készítményt és a doboz tetején,
z
valamint a közbülső zsákon található betegspoecifikus címkét.
a
M b
it kell ellenőrizni az infúzió beadása előtt?m
- Győződjön meg arról, hogy a forgallomba hozatali engedély jogosultja megküldte a beteg
a a
zonosítóját, a lejárati időt és a bgeadási engedélyt tartalmazó analitikai bizonylatot.
- Győződjön meg arról, hogy af boeteg azonos-e a Zalmoxis zsákján olvasható kulcsfontosságú és
egyedi betegazonosító infoermációkban és az analitikai bizonylatban meghatározottakkal.
• z
Ha a beteg készen áll azs infúzióra, vizsgálja meg a Zalmoxis-t tartalmazó zsák épségét. A
z y
sákban átlátszatlan, gtörtfehér színű, fagyasztott sejtdiszperziónak kell lennie. Ha a zsák
l ó
áthatóan sérült vaygy nem intakt, ne használja fel a készítményt.
• g
Helyezze a zsákot két műanyag tasakba (kettős burkolatba), hogy ne érje közvetlenül víz.
- A tasakok száját a víz felett tartva helyezze a készítményt 37±1°C hőmérsékletű vízfürdőbe.
Ügyeljen arra, hogy ne szivárogjon be víz a lezárás mentén. Ha a kiolvasztás során szivárgás lép fel, akkor ne használja fel a készítményt. A készítmény beadása
- Miután teljesen felolvadt a készítmény, vegye ki a Zalmoxis zsákját a kettős tasakból, szárítsa
meg és fertőtlenítse a külső felületét.
- A lehető leggyorsabban kösse be az infúziót, kiolvasztás után már ne hagyja a zsákot a vízben.
- A zsák teljes tartalmát be kell adni. Az infúzió javasolt beadási ideje 20-60 perc.
Az infúzió beadása után
- Az infúzió beadása után steril technika fenntartása mellett mossa át a zsákot 2-3 alkalommal
fiziológiás oldattal, hogy a Zalmoxis teljes mennyiségét beadja.
- Az átmosás befejeztével távolítsa el a betegspecifikus címkét a zsákról és fűzze le a beteg
mappájába.
- A fagyasztózsák és a fel nem használt vagy hulladékká vált anyag genetikailag módosított
organizmusokat tartalmaz, és ezért a helyileg érvényes előírások szerint kell megsemmisíteni.
Ne adja be a Zalmoxis-t:
| • | Ha nem kapta meg az analitikai bizonylatot. |
| • | Ha az analitikai bizonylatot kiállító személy nem megfelelőnek találta a készítményt. |
| • | Ha lejárt a készítmény felhasználhatósági ideje. |
| • | Ha az infúziós zsákon olvasható egyedi betegazonosító nem egyezik azéval a betegével, akinek |
az infúziót szánják.
- A készítmény integritása bármilyen módon sérült.
A készítmény felhasználhatósági ideje és a különleges tárolási előírások
- A folyékony nitrogén gőzében tárolt Zalmoxis felhasználhatósági ideje 18 hónap.
- A Zalmoxis-t azonnal fel kell használni, miután kivették a szállítótartályból. Ha nem használják
fel a Zalmoxis-t, akkor a szállítótartályból folyékony nitrogéngőzbe kell áthelyezni.
- Kiolvasztás után a készítmény 2 óráig használható fel.
t
n
z
s
g
e
m
e
e
g
n
e
a
z
a
m
a
e
z
s
g
g
t
n
z
s
g
e
m
e
e
g
I n
V. MELLÉKLE eT
AZ EURÓPAI GYÓGYSZERÜGYNÖKSÉG ÁaLTAL A FELTÉTELES FORGALOMBA
z
HOZATALI ENGEDÉLY MEGADÁSÁVAL ÉoS A HASONLÓSÁGGAL KAPCSOLATBAN
ELŐADOTT KaÖVETKEZTETÉSEK
m
a
e
z
s
g
g
Az Európai Gyógyszerügynökség által előadott következtetések az alábbiakra vonatkozóan:
• Feltételes forgalomba hozatali engedély
A kérelem áttekintése alapján a CHMP azon a véleményen van, hogy a kockázat-előny profil kedvező a feltételes forgalomba hozatali engedély megadásának ajánlásához, amint azt az európai nyilvános értékelő jelentés bővebben kifejti.