[67Ga]-Gallium-citrát Curiumpharma 37 MBq/ml oldatos injekció alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

[67Ga]-Gallium-citrát Curiumpharma 37 MBq/ml oldatos injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

37 MBq [67Ga]-gallium-citrát oldat 1 ml oldatos injekcióban a referenciaidőpontban.

Az injekció mennyiségi összetétele megfelel a Ph. Eur. 555 sz. cikkelyének. A gallium [67Ga] radioaktív izotóp (rendszáma 31, tömegszáma 67), amelynek fizikai felezési ideje 3,3 nap (78,3 óra). Elektronbefogással bomlik, a bomlás végterméke a stabil cink, és a bomlást kísérő gamma sugárzások energiái: 93 keV (38%), 185 keV (21%) és 300 keV (16,8%). A 66Ga izotóp kis és klinikailag jelentéktelen mennyiségben természetes szennyeződésként van jelen.(lásd a Sugárzásmérés pontot).

Segédanyagok: benzil-alkohol, nátrium.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció.

Tiszta, színtelen, vizes oldat. A készítmény pH-értéke 5,0‑8,0.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Ez a gyógyszerkészítmény kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.

Tumorok nem specifikus leképezése és/vagy elhelyezkedésük meghatározása

A gallium más képalkotó módszerekkel együtt a malignus lymphomák, mint a Hodgkin- és non-Hodgkin lymphomák diagnosztizálására, a betegség stádiumának megállapítására és a beteg ebből eredő kezelésének meghatározásához használható. Alkalmazható a kemoterápiás kezelésre adott válasz ellenőrzésére is. A [67Ga]-mal történő leképezés segítséget nyújthat a mediastinalis kiterjedtség mértékének kimutatása révén a hörgőrák diagnosztizálásában. Változó megbízhatósággal alkalmas más malignus gócok disszeminációjának megállapítására is.

Gyulladásos laesiók helyének meghatározása

A gallium felhasználható specifikus gyulladásos rendellenességek diagnosztizálására, különösen azokra, amelyek a tüdőt érintik (sarcoidosis és a Pneumocystis carinii okozta opportunista fertőzések). Sarcoidosis és interstitiális tüdőbetegségek esetén a radioaktív készítmény felvételét a betegség aktivitása befolyásolja. A gallium [67Ga] extrapulmonális gyulladások jellemzésére és/vagy lokalizációjára (pl. lymphadenopátiás tuberculosis), vagy az ismeretlen eredetű lázas állapot kivizsgálására is hasznos lehet. Csak a szervezetben levő gyulladásos helyek nem specifikus kimutatására szolgál, ezért más képalkotó módszerekkel vagy biopsziával kell kiegészíteni a kapott információkat.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Felnőttek/Idősek: A javasolt aktivitási intervallum 74185 MBq. A 37 MBq aktivitás interszticiális tüdőbetegség esetén elegendő lehet a betegség követésére. A daganatok leképezésére használt SPECT‑módszer alkalmazásakor szükséges lehet a nagyobb aktivitás alkalmazása (260 MBq nagyságig). Mediastinalis lymphomák vizsgálatakor ezzel az adaggal kell leggyakrabban számolni.

Gyermekek: gyermekek esetében kevés tapasztalat áll a rendelkezésre. Ha más, nem radioaktív diagnosztikai módszer nem áll rendelkezésre, a [67Ga]-Gallium-citrát Curiumpharma alkalmazható, de az adott aktivitást a testtömeg alapján csökkenteni kell - 1,85 MBq/ttkg aktivitás javasolt.

A [67Ga]-gallium-citrát kizárólag intravénás injekció formájában adható. A vizsgálatot az injekció adása utáni 24–92 órában lehet elvégezni, daganatok esetében a 2. vagy a 3. napon. Ha gyulladásos elváltozást vizsgálunk az injekció adása után akár már 4 órával végzett korai szcintigráfia is értékes lehet.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

3 évesnél fiatalabb életkor.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A tüdő leképezésének értelmezésekor vigyázni kell arra, hogy a 2448 órás intervallumban nem specifikus [67Ga]-gallium-citrát-felvétel is előfordulhat. Ilyen eredmények nem mindig jelentenek intersticiális tüdőbetegséget. A gallium [67Ga] konjugátumainak megjelenése a bélben, amely a májban történő felhalmozódás és az ezt követő, epén keresztüli kiválasztás következménye, ronthatja a diagnosztikai értékelést az intraabdominális laesiók detektálásakor. Ilyen esetekben a leképezés előtt hashajtó adása indokolt lehet. Hashajtók inzulinfüggő cukorbetegeknek csak megfelelő elővigyázatossággal adhatók.

Ionizáló sugárzást minden betegnél csak akkor szabad alkalmazni, ha az indokolt a valószínű előny alapján. A beadandó aktivitás dózisát úgy kell meghatározni, hogy a beteget érő sugárdózis – szem előtt tartva a diagnosztikus vagy terápiás eredmény eléréséhez szükséges dózist – az ésszerűség határain belül a lehető legalacsonyabb legyen.

A [67Ga]-gallium-citrát olyan radioaktív készítmény, amelyet a csontok felvesznek. Ezért gyermekeknél és fiatalkorú betegeknél különös óvatossággal kell eljárni, mivel a sugárzásnak a növekedésben levő csontok véglemezére és a vérképző szövetekre gyakorolt hatását mérlegelni kell (lásd a sugárzásméréssel foglalkozó részt). Csak abban az esetben alkalmazható 18 év alatti gyermekeknél, ha a vizsgálattól remélt klinikai információ értéke vélhetően meghaladja a sugárzásból eredő lehetséges károsodást.

A készítmény 9 mg/ml benzil-alkoholt tartalmaz. A benzil-alkohol allergiás reakciót okozhat. Fiatal gyermekek esetében a benzil-alkoholt súlyos mellékhatások, beleértve légzési problémák (úgynevezett zihálás szindróma), kockázatával hozták összefüggésbe.

Nagy mennyiségben csak körültekintéssel alkalmazható és csak akkor, ha elengedhetetlenül szükséges, különösen terhesség során, szoptatás alatt, illetve máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél, az akkumuláció és a toxicitás kockázata miatt (metabolikus acidózis).

A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz milliliterenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A gallium [67Ga] biológiai eloszlását a hatóanyagok széles köre befolyásolhatja, köztük a citotoxikus anyagok, az immunszuppresszív anyagok (beleértve a szteroidokat is), a röntgen-kontrasztanyagok, a fenotiazinok, a triciklusos antidepresszánsok, a metoklopramid, a rezerpin, a metildopa, az orális fogamzásgátlók és a stilbösztrol.

Például:

Citotoxikus anyagokkal való előzetes kezelés a radiogallium felvételét növelheti a csontrendszerben, ehhez társulhat a csökkent felvétel a májban, a lágy szövetekben és a tumorban is.

A tüdő nem specifikus és nem patológiás [67Ga]-gallium-citrát-felvételét írták le olyan betegek esetében, akiket kontraszterősítésű lymphangiographia céljából kontrasztanyagokkal kezeltek

Gyermekek csecsemőmirigyének galliumfelvétele is jelentős lehet, ha előzőleg kemoterápiás és radioterápiás kezelésben részesültek. Ez nem patológiás jelenség, hanem a másodlagos hyperplasia következménye.

A plazma prolaktinszintjét emelő gyógyszerek az emlő szöveteinek galliumfelvételét is megnövelhetik.

Vaskészítményekkel történő kezelés után megváltozhat a [67Ga]-gallium-citrát radiokinetikája és a szövetekhez való kötődése. Ezért a téves álpozitív eredmények lehetőségét mindig szem előtt kell tartani.

4.6 Terhesség és szoptatás

Terhesség:

A radiogalliumot a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak nagyon indokolt esetben, mint pl. gyógyítható daganatos betegség esetén, amely rutinszerű, vitathatatlan teratogén hatású kemo- vagy radioterápiás kezelést igényel. Ilyen esetekben különleges mérlegelést igényel a várható sugárterhelés. Különös figyelmet kell fordítani az anyát és a magzatot is egyaránt érintő potenciális kockázatokra. Radioizotóp készítmények terhes nőkön történő alkalmazása a magzatot is kiteszi a radioaktív dózis hatásának. Általában 0,5 mGy-nél nagyobb elnyelt dózis tekinthető károsnak a fejlődő magzatra. Nagyobb dózisok használata a terhesség kései szakaszában esetenként igazolható lehet. Meg kell jegyezni azonban, hogy a beadott 185 MBq dózis egy felnőtt terhes nő méhében 15 mGy nagyságrendű abszorbeált dózist eredményez.

Fogamzóképes korú nők:

Ha fogamzóképes korban lévő nőknél szükséges a radioaktív gyógyszerkészítmény alkalmazása, a terhességet mindig ki kell zárni. Minden nőt, akinél egy menstruációs ciklus kimaradt, terhesnek kell tekinteni mindaddig, amíg vizsgálat nem zárja ki a terhességet. Ha bármilyen bizonytalanság áll fenn, fontos, hogy a beteget a lehető legkisebb, a kívánt klinikai eredményt adó sugárdózis érje. Fontolóra kell venni alternatív, nem ionizáló sugárzást felhasználó módszerek alkalmazását.

Szoptatás:

Szoptató nőknek [67Ga]-gallium-citrát injekciót csak a szoptatás felfüggesztése után szabad adni.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A készítmény benzilalkoholt tartalmaz. A benzilalkohol alkalmazása csecsemőknek és 3 éves kor alatti gyermekeknek ellenjavallt.

A mellékhatásokra vonatkozó információk spontán bejelentésekből származnak. Gallium ([67Ga]‑citrát) intravénás alkalmazása a bejelentések szerint anafilaktoid típusú mellékhatást idézhet elő.

A mellékhatások szervrendszerek szerinti besorolása:

*Spontán bejelentésekből származó mellékhatások

Az ionizáló sugárzás alkalmazását minden beteg esetén a valószínűsíthető előny alapján kell indokolni. Az adagolt aktivitást úgy kell megválasztani, hogy az elvárt diagnosztikai vagy terápiás eredmény függvényében a sugárdózis a lehető legalacsonyabb legyen.

Az ionizáló sugárzás alkalmazása összefüggésben van a rák keletkezésével és örökletes károsodások kialakulásának lehetőségével. A diagnosztikai célú, a nukleáris medicina körébe tartozó vizsgálatoknál a jelenlegi bizonyítékok azt mutatják, hogy az alkalmazott alacsony sugárdózis miatt ezek a nem kívánt mellékhatások alacsony gyakorisággal fordulnak elő.

A legtöbb, a nukleáris medicina körébe tartozó eljárásnál a sugárdózis (EDE) kisebb, mint 20 mSv. Bizonyos klinikai körülmények nagyobb dózisok alkalmazását indokolhatják.

4.9 Túladagolás

A [67Ga]-gallium-citrát Curiumpharma oldatos injekciót csak intravénásan, szakképzett személyzet adhatja be az erre a célra engedélyezett helyen. A túladagolás lehetősége ennélfogva csekély.

Ha nem valószínű eset során a alkalmazni szándékozott aktivitást véletlenül túllépik, a kritikus szerveket érő teljes sugárzás megfelelő kelátképző anyagok intravénás adásával csökkenthető (egyéb nehézfémek túladagolásos eseteihez hasonlóan). Ezenkívül megnövelt mennyiségű ivóvíz adása és hashajtók intenzív használata javasolt, amikor a radioaktívan jelzett anyag kiválasztásának gyorsítására van szükség.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Diagnosztikában használt radiofarmakonok gyulladás és fertőzés kimutatására. ATC-kód: V09H X01.

A gallium tumoros szövetekben és gyulladásos helyeken dúsul, ez feltételezhetően a vashoz hasonló viselkedésének tulajdonítható. A galliumnak a transzferrinbe, a ferritinbe és a laktoferritinbe történő beépülését in vivo bizonyították, és a transzferrin esetében in vitro is.

A betegeknél alkalmazott, leképezéshez szükséges kémiai dózis (< 10-7 mg/ttkg) esetén nem kell a gallium klinikailag számottevő farmakodinámiás hatásaival számolni. A nagy dózisú gallium hatása a test szöveteire ismert és a bomlástermékét, a cinket (> 2 g) az emberre toxikus hatásúnak írták le.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Az alkalmazás után az első 24 órában a beadott dózis 15–25 %-a a veséken át választódik ki. A megmaradó aktivitást a bélrendszer választja ki lassan (a felezési idő 25 nap). Az injekció utáni 7. napon a test még őrzi általában a beadott dózis 65%-át. A csontváz a legnagyobb gallium retenció helye (az adott dózis 25 %-a). Egyéb szervek, amelyek láthatóan aktivitást tartanak vissza: a máj, a lép, a vese, a könny- és nyálmirigyek, az orrgarat és az emlő (különösen szoptatás idején).

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A [67Ga]-Gallium-citrát Curiumpharma egyszeri intravénás dózisának toxicitása fajtól függ, kutyákban lényegesen nagyobb, mint patkányokban. A gallium toxikus hatása halmozódik. Több héten keresztül alkalmazott 6,5–20 mg/kg teljes dózis halálos lehet. Ezek a dózisok hozzávetőlegesen 1000-szer nagyobbak a [67Ga] maximális diagnosztikai célból adott (azaz < 1 mikrogramm/70 kg) humán dózisánál.

Nincsenek adatok a gallium lehetséges karcinogén és mutagén hatásával kapcsolatosan. A nagy dózisú galliumnak ismert teratogén hatása van, de nincs elegendő adat a kockázat felbecsülésére.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZÕK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Nátrium-citrát, benzil-alkohol, nátrium-klorid, nátrium-hidroxid, sósav és injekcióhoz való víz.

6.2 Inkompatibilitások

Nem ismertek.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

A [67Ga]-Gallium-citrát Curiumpharma oldatos injekció lejárati ideje a gyártást követő 16 nap a referenciaidőpont után.

A lejárati idő a külső csomagoláson és az egyes injekciós üvegeken található.

Felbontás után legfeljebb 30 °C-on tárolandó. Felbontás után a készítmény bizonyított kémiai és fizikai felhasználhatósági időtartama, legfeljebb 30 °C-on: 8 óra.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C-on tárolandó.

A gyógyszer első felbontása utáni tárolási körülményeit illetően lásd a 6.3 pontot.

Ha többadagos alkalmazás a cél, minden egyes aliquot résznyi adagot aszeptikus körülmények között szívjunk ki, egyazon munkanapon belül.

A radioaktív gyógyszereket a radioaktív anyagokra vonatkozó nemzeti hatósági előírásoknak megfelelően kell tárolni.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

10 ml-es (Ph. Eur. 1-es típusú) boroszilikát injekciós üveg fluoropolimer bevonattal ellátott brómbutil gumidugóval és rolnizott alumíniumkupakkal lezárva.

Töltettérfogatok a referenciaidőpontra (ART) vonatkoztatva: 82 MBq (2,2 ml), 123 MBq (3,3 ml), 205 MBq (5,5 ml) és 370 MBq (10 ml) injekciós üvegenként.

1 db injekciós üveget tartalmazó csomagolás, megfelelő vastagságú ólomárnyékolással (KT 1-6) védve.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Radioaktív gyógyszereket kizárólag erre megfelelően kiképzett személyek alkalmazhatnak, a radionuklidok használatára és kezelésére vonatkozó megfelelő hatósági engedélyek birtokában.

Radioaktív gyógyszereket csak képzett és arra feljogosított személyzet adhat be a betegeknek a gyógyintézmények izotóp (nukleáris medicina) részlegein. Radioaktív gyógyszerek rendeléséhez, tárolásához, alkalmazásához, ill. a radioaktív hulladék kezeléséhez e részlegeknek megfelelő hatósági engedéllyel (ÁNTSZ engedéllyel) kell rendelkezniük. A radioaktív gyógyszerek gyártásának, kiszerelésének oly módon kell történnie, hogy mind a sugárvédelemre, mind a gyógyszerminőségre vonatkozó követelményeknek teljesülniük kell.

A radioaktív gyógyszerek alkalmazása kockázatot jelent mások számára a sugárzás következtében a vizsgált személlyel, vagy a vizelettel, hányadékkal, stb. való közvetlen érintkezés miatt. Ezért be kell tartani a nemzeti előírásoknak megfelelő, sugárvédelemre vonatkozó elővigyázatossági szabályokat.

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. Ennek során be kell tartani a radioaktív anyagok és hulladékok kezelésére vonatkozó hatósági előírásokat.

Megjegyzés: (két kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Curium Netherlands B.V.

Westerduinweg 3

1755 LE Petten

Hollandia

8. A FOR GALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-9313/01 1 × 2,2 ml

OGYI-T-9313/02 1 × 3,3 ml

OGYI-T-9313/03 1 × 5,5 ml

OGYI-T-9313/04 1 × 10,0 ml

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1994. június 10.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. december 30.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. április 20.

11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS

A készítmény effektívdózis-egyenértéke 185 MBq alkalmazott aktivitás esetén tipikusan 22 mSv, 70 kg testtömeget feltételezve. A csontfelszín által abszorbeált dózis nagysága 109 mGy, 1 év alatti gyermekek esetén az aktivitást tízzel kell osztani, hogy az abszorbeált dózis hasonló legyen.

A szennyező [66Ga] hozzájárulása a sugárdózishoz kevesebb, mint 0,5% a készítmény kiszállításakor, és ez később gyorsan csökken, mivel ennek az izotópnak rövid a fizikai felezési ideje (9 óra). A [66Ga] pozitront és gamma-sugarat bocsát ki.

Az alábbi, sugárzásmérési táblázatban (ICRP53) találhatjuk a hét szabvány- és a további öt szervet a sugárzáselnyelés szerint (* jelöléssel).

Egységnyi aktivitásra eső elnyelt alkalmazott dózis (mGy/MBq)

RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a nemzeti előírások szerint kell végrehajtani.