Liprolog 200 egység/ml oldatos injekció előretöltött injekciós tollban alkalmazási előírás

Liprolog 100 egység/ml oldatos injekció üvegben Liprolog 100 egység/ml oldatos injekció patronban Liprolog 100 egység/ml KwikPen oldatos injekció előretöltött injekciós tollban Liprolog 100 egység/ml Junior KwikPen oldatos injekció előretöltött injekciós tollban

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Milliliterenként 100 egység (3,5 mg-mal egyenértékű) lispro inzulint* tartalmaz. Injekciós üveg Injekciós üvegenként 1000 egység lispro inzulint tartalmaz 10 ml oldatban. Patron Patrononként 300 egység lispro inzulint tartalmaz 3 ml oldatban. KwikPen Előretöltött injekciós tollanként 300 egység lispro inzulint tartalmaz 3 ml oldatban. Minden KwikPen 1-60 egység beadására alkalmas, 1 egységenkénti lépésekben. Junior KwikPen Előretöltött injekciós tollanként 300 egység lispro inzulint tartalmaz 3 ml oldatban. Minden Junior KwikPen 0,5-30 egység beadására alkalmas, 0,5 egységenkénti lépésekben. *E. coli-ban rekombináns DNS technikával előállított A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció. Tiszta, színtelen, vizes oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Diabetes mellitusban szenvedő olyan felnőttek és gyermekek kezelésére javallott, akik normális glükóz homeosztázisuk fenntartásához inzulinra szorulnak. A Liprolog a diabetes mellitus kezdeti stabilizálására is alkalmazható.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás A gyógyszeradagot az orvos határozza meg a beteg inzulinszükséglete alapján. Junior KwikPen A Liprolog 100 egység/ml Junior KwikPen olyan betegek számára alkalmas, akiknél a finomabb inzulinadag-beállítás előnyösebb lehet.

A Liprolog röviddel az étkezést megelőzően adható. Szükség esetén a Liprolog adható rövid idővel az étkezést követően. A Liprolog hatása gyorsan kialakul, és subcutan alkalmazás esetében hatástartama rövidebb (2-5 óra), mint az oldható inzuliné. A hatás gyors kialakulása lehetővé teszi, hogy a Liprolog injekció (vagy folyamatos subcutan infúzió alkalmazásakor a Liprolog bolus) beadására az étkezéshez nagyon közel kerüljön sor. Bármely inzulinkészítmény hatásának időbeli lefolyása jelentős egyéni változatosságot mutathat, és eltérő időpontokban ugyanannál a személynél is más és más lehet. Az oldható humán inzulinéhoz képest a gyorsabb hatás nem függ az injekció helyétől. A Liprolog hatásának időbeli lefolyása a többi inzulinkészítményhez hasonlóan függ az adagtól, az injekció helyétől, a vérellátástól, a hőmérséklettől és a fizikai aktivitástól. A Liprolog-ot a kezelőorvos javaslatának megfelelően hosszabb hatástartalmú inzulinnal vagy orális szulfonilurea készítményekkel kombinálva lehet alkalmazni. Liprolog KwikPenek A Liprolog KwikPen kétféle hatáserősségben érhető el. A Liprolog 100 egység/ml KwikPen (és a Liprolog 200 egység/ml KwikPen, lásd a külön alkalmazási előírást) egyszeri injekcióként 1-60 egység beadására alkalmas, 1 egységenkénti lépésekben. A Liprolog 100 egység/ml Junior KwikPen egyszeri injekcióként 0,5-30 egység beadására alkalmas, 0,5 egységenkénti lépésekben. Az

inzulin egységek száma az injekciós toll adagjelző ablakában látható, függetlenül a készítmény

hatáserősségétől. Nincs szükség az adag átszámítására, ha a beteget egy új hatáserősségre vagy más adagolási egységet tartalmazó injekciós tollra állítják át. Különleges betegcsoportok Vesekárosodás Az inzulinszükséglet vesekárosodás fennállása esetén csökkenhet. Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegek esetén a glükoneogenezis csökkent kapacitása és a kisebb mértékű inzulin lebontás miatt csökkenhet az inzulinszükséglet. Azonban krónikus májkárosodásban szenvedő betegek esetén az inzulinrezisztencia növekedése fokozhatja az inzulinszükségletet. Gyermekek és serdülők A Liprolog alkalmazható gyermekeknél és serdülőknél (lásd 5.1 pont). Az alkalmazás módja A Liprolog készítményeket subcutan injekcióként kell beadni. A KwikPen és a Junior KwikPen kizárólag subcutan injekció formájában történő beadásra alkalmas. A patronos Liprologok kizárólag subcutan injekció formájában, többször használatos Lilly inzulin injekciós toll, BerliPen areo 3 vagy folyamatos subcutan inzulin infúzióhoz való kompatibilis pumparendszerek segítségével történő beadásra alkalmasak. A subcutan alkalmazás a felkarok, a combok, a far vagy a has területén történjen. A lipodystrophia és a cutan amyloidosis (lásd 4.4 és 4.8 pont) kockázatának csökkentése érdekében az injekciós helyeket úgy kell váltogatni, hogy ugyanaz a hely havonta kb. egy alkalomnál gyakrabban ne kerüljön sorra. A Liprolog subcutan beadásánál gondosan el kell kerülni az érpályába való juttatást. Az injekció beadása után annak helyét nem szabad masszírozni. A betegeknek meg kell tanítani a helyes injekciós technikát.

A Liprolog alkalmazása inzulin infúziós pumpa segítségével A Liprolog folyamatos adagolású infúziós pumpával való subcutan adagolásához a pumpatartály megtölthető a Liprolog 100 egység/ml injekciós üvegből. Egyes pumpák olyan patronokkal kompatibilisek, melyek közvetlenül behelyezhetők a pumpába. A lispro inzulint csak bizonyos CE jelzésű inzulin infúziós pumpával lehet adagolni. A lispro inzulin infúziója előtt tanulmányozza a pumpa gyártójának útmutatását a konkrét pumpa alkalmasságát illetően. Alkalmazzon megfelelő tartályt és katétert a pumpához. A pumpatartály megtöltésekor a tartály sérülésének elkerülése érdekében a megfelelő hosszúságú tűt alkalmazza a töltőrendszerhez. Az infúziós szereléket (a csövet és a kanült) az infúziós szerelékhez mellékelt használati utasítás szerint kell cserélni. Hypoglykaemia jelentkezésekor az infúziót le kell állítani, amíg a vércukorszint nem rendeződik. Ismétlődő vagy súlyosan alacsony vércukorszintek esetében megfontolandó az inzulinadag csökkentése vagy az infúzió leállítása. Ha a pumpa hibásan működik vagy az infúziós szerelék eltömődik, a vércukorszint gyorsan megemelkedhet. Amennyiben az inzulin áramlásának zavarát gyanítja, kövesse a pumpa használati útmutatóját. Az inzulin infúziós pumpában a Liprolog-ot nem szabad másfajta inzulinnal keverni. Az inzulin intravénás alkalmazása Szükség esetén a Liprolog alkalmazható intravénás injekcióként is, például ketoacidosis esetében, akut betegségek idején vagy műtéti beavatkozás alatt, illetve a posztoperativ időszakban a vércukorszint szabályozására. Amennyiben intravénás injekció alkalmazására van szükség, injekciós gyógyszer üvegben is rendelkezésre áll a Liprolog 100 egység/ml-es készítmény. A lispro inzulin intravénás adagolását egyéb intravénás injekciók, például iv. bolus- vagy infúziós kezelés klinikai gyakorlatának megfelelően kell alkalmazni. A vércukorszint gyakori ellenőrzése szükséges. 0,1-1,0 egység/ml lispro inzulin 0,9%-os nátrium klorid vagy 5%-os dextróz oldatban szobahőmérsékleten 48 órán át eltartható. Az infúziós kezelés megkezdése előtt javasolt a rendszer előzetes feltöltése.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Hypoglykaemia.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. A beteg átállítása egy másik típusú inzulinra vagy más gyártó inzulinkészítményére A beteg átállítására egy másik típusú inzulinra, vagy más gyártó inzulinkészítményére csak szigorú orvosi felügyelet mellett kerülhet sor. A hatóanyag mennyiségében, a gyártmányban, típusban (gyors hatású/oldható, NPH/isophan, stb.), fajtában (állati, humán, humán inzulinanalóg) és/vagy előállítási módban (rekombináns DNS, illetve állati eredetű inzulin) történő változás a dózis megváltoztatását teheti szükségessé. A gyors hatású inzulinok esetén a bazális inzulint is kapó betegeknél mindkét inzulin adagolását optimalizálni kell az egész napos vércukor kontroll eléréséhez, különösen az éjszakai/éhomi vércukor kontrolljához. Injekciós üveg A Liprolog egy hosszabb hatású inzulinnal történő keverése esetén, a rövidebb hatású Liprolog-ot kell felszívni a fecskendőbe elsőként, hogy az injekciós üveg ne szennyeződjön a hosszabb hatású

inzulinnal. Az inzulinok előzetes keverését, illetve közvetlenül a beadás előtti keverését a kezelőorvos utasítása szerint kell végezni. Azonban a műveletet mindig azonos módon kell végezni. Hypoglykaemia és hyperglykaemia A hypoglykaemia korai figyelmeztető jeleit megváltoztathatja vagy kevésbé kifejezetté teheti a régóta fennálló diabetes, az intenzifikált inzulinkezelés, a diabeteses neuropathia, illetve egyes gyógyszerkészítmények, mint a béta-blokkolók alkalmazása. Állati eredetű inzulinról humán inzulinra átállított betegek között előfordulhat, hogy a hypoglykaemia korai figyelmeztető jelei kevésbé határozottak, illetve eltérnek attól, amit az előzetesen használt inzulinfajta esetén észleltek. A kezeletlen hypoglykaemia vagy hyperglykaemia eszméletvesztést, kómát vagy halált okozhat. Nem megfelelő adagolás alkalmazása vagy a kezelés kihagyása, különösen inzulindependens cukorbetegekben, hyperglykaemiához és diabeteses ketoacidosishoz vezethet; ezek az állapotok potenciálisan halálhoz vezethetnek. Injekciózási technika A betegeket fel kell szólítani, hogy folyamatosan váltogassák az injekció beadási helyét a lipodystrophia és a cutan amyloidosis kockázatának csökkentése érdekében. Ha ilyen reakciókat mutató helyekre adják be az inzulin-injekciókat, fennáll az inzulin késleltetett felszívódásának kockázata, ami ronthatja a glykaemiás kontrollt. Beszámoltak arról, hogy hypoglykaemiához vezetett, amikor a beteg hirtelen olyan injekciózási helyre váltott, amely nem volt érintett ilyen elváltozás által. Az injekciózási hely váltása után a vércukorszint monitorozása javasolt, és mérlegelhető az antidiabetikus gyógyszerek dózisának módosítása is. Inzulinszükséglet és az adag módosítása Az inzulinszükséglet megnövekedhet betegség vagy az érzelmi élet zavarai esetén. Az adagolás módosítása válhat szükségessé akkor is, ha a beteg fokozott mértékben végez testmozgást, illetve változtat megszokott étrendjén. Közvetlenül az étkezés után végzett fizikai tevékenység növelheti a hypoglykaemia kockázatát. A gyors hatású inzulinanalógok farmakodinámiájának következtében hypoglykaemia esetében a vércukorszint csökkenése az injekciót követően korábban megtörténhet, mint az oldható humán inzulin adását követően. Liprolog együttes alkalmazása pioglitazonnal Pioglitazon és inzulin kombinált alkalmazása esetén egyes esetekben szívelégtelenség kialakulását jelezték, különösen olyan betegeknél, akiknél fennálltak a szívelégtelenség kialakulásának kockázati tényezői. Ezt a pioglitazon és Liprolog kombinált kezelés mérlegelésekor figyelembe kell venni. Amennyiben ezt a kombinációt alkalmazzák, a betegeknél figyelni kell a szívelégtelenség okozta panaszokat és tüneteket, a testtömeg-növekedést és az oedemát. A kardiális tünetek bármilyen romlása esetén a pioglitazon-kezelést fel kell függeszteni. Gyógyszerelési hibák elkerülése A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy mindig ellenőrizzék az inzulin címkéjét minden egyes injekció előtt, hogy elkerüljék két különböző hatáserősségű Liprolog KwikPen, illetve más inzulinkészítmény véletlen összecserélését. A betegeknek szemrevételezéssel ellenőrizniük kell a beállított adagszámot az injekciós toll adagszámlálóján. Éppen ezért ahhoz, hogy a beteg önmagának adja be az injekciót, elvárás, hogy le tudja olvasni az adagszámlálót. A vak vagy gyengénlátó betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy gondoskodjanak segítségről/asszisztenciáról egy jól látó, az inzulinadagoló eszköz kezelésére megtanított személyében. Segédanyagok A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az inzulinszükségletet a vércukorszintet emelő gyógyszerek, pl. az orális fogamzásgátlók, a

ritodrin, szalbutamol, terbutalin) fokozhatják. Az inzulinszükségletet a vércukorszintet csökkentő gyógyszerek, pl. orális antidiabetikumok,

gátlók, szelektív szerotonin reuptake gátlók), bizonyos ACE-gátlók (kaptopril, enalapril), angiotenzin II receptor-blokkolók, béta-receptor blokkolók, oktreotid vagy alkohol csökkenthetik. A Liprolog mellett más gyógyszer alkalmazása a kezelőorvos jóváhagyásával történjen (lásd 4.4 pont).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség A lispro inzulin terhesség alatti alkalmazásakor szerzett nagy számú adat nem utal a terhességre, illetve a magzat/újszülött egészségére gyakorolt nemkívánatos hatásra. Elengedhetetlen, hogy az inzulinnal kezelt (inzulindependens vagy gesztációs diabetesben szenvedő) beteg vércukorszintje a terhesség egész ideje alatt jól legyen beállítva. Az inzulinszükséglet az első trimeszterben rendszerint csökken, majd a második és a harmadik trimeszterben növekszik. A diabeteses betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy terhesség, illetve annak tervezése esetén forduljanak orvoshoz. Diabetesben szenvedő terhes betegeknél elengedhetetlen a vércukorszint és az általános állapot gondos ellenőrzése. Szoptatás A szoptatás során a diabeteses betegek inzulinadagjában, étrendjében vagy mindkettőben változtatás válhat szükségessé. Termékenység A lispro inzulin nem okozott termékenység csökkenést az állatkísérletek során (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A hypoglykaemia eredményeként romolhat a beteg koncentráló- és reakcióképessége. Ez kockázatot jelenthet olyan helyzetekben, amikor ezek a képességek különösen fontosak (pl. gépjárművezetés vagy gépkezelés). A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy legyenek felkészülve a hypoglykaemia kivédésére gépjárművezetés közben, ez különösen fontos azoknál, akiknél a hypoglykaemia figyelmeztető jeleinek felismerése csökkent vagy hiányzik, illetve akiknél gyakran fordulnak elő hypoglykaemiás epizódok. Ilyen körümények között mérlegelni kell, hogy tanácsos-e a gépjárművezetés.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása Diabeteses betegen az inzulinkezelés leggyakoribb nemkívánatos hatása a hypoglykaemia. A súlyos hypoglykaemia eszméletvesztést, szélsőséges esetekben halált okozhat. A hypoglykaemia specifikus gyakoriságáról nem áll rendelkezésre adat, mivel hypoglykaemiát eredményezhet mind az inzulin dózisa, mind egyéb tényezők pl. az étrend és testmozgás. A mellékhatások táblázatos felsorolása A következő, klinikai vizsgálatokból származó mellékhatások az alábbi MedDRA szervrendszer szerinti osztályozásban, preferált szakkifejezésekkel, gyakoriság szempontjából csökkenő sorrendben vannak feltüntetve (nagyon gyakori ≥1/10; gyakori ≥1/100 - <1/10; nem gyakori ≥1/1000 - <1/100;

ritka ≥1/10 000 - <1/1000; nagyon ritka <1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

MedDRA Nagyon Gyakori Nem Ritka Nagyon Nem

szervrendszeri gyakori gyakori ritka ismert

kategóriák

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Lokális allergia X Általános allergiás X reakció

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Lipodystrophia X Cutan amyloidosis X Kiválasztott mellékhatások leírása Lokális allergia Lokális allergia előfordulása gyakori. Bőrpír, duzzanat és viszketés léphet fel az inzulin beadásának helyén. Ezen állapot rendszerint néhány nap vagy hét alatt megszűnik. Kialakulása egyes esetekben nem az inzulinnal áll összefüggésben, hanem egyéb tényezőkkel, pl. a bőr megtisztítására használt szerben levő ingerlő hatású anyagokkal vagy a hibás injekciós technikával. Általános allergiás reakció Az általános allergiás reakció ritka, de potenciálisan súlyosabb. Tünete lehet a testszerte fellépő bőrpír, a légszomj, a nehézlégzés, a vérnyomáscsökkenés, a szapora szívverés vagy verejtékezés. A generalizált allergia súlyos esetei életveszélyes állapothoz vezethetnek. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Lipodystrophia és cutan amyloidosis alakulhat ki az injekció beadási helyén, késleltetve az inzulin helyi felszívódását. Az injekció beadási helyének folyamatos változtatása a megadott területen belül csökkentheti vagy megelőzheti ezeket a reakciókat (lásd 4.4 pont). Oedema Az inzulinkezelés kapcsán oedema eseteit jelentették, különösen olyankor, amikor a korábbi rossz anyagcsere-helyzet javult az intenzifikált inzunlinkezelés hatására. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Az inzulinok esetében a túladagolás fogalma specifikusan nem határozható meg, mivel a szérum glükóz koncentrációja az inzulinszint, az elérhető glükóz mennyisége és az egyéb anyagcserefolyamatok összetett egymásrahatásának az eredménye. Hypoglykaemia a tápanyagbevitelhez és az energiafelhasználáshoz viszonyítottan feleslegben levő inzulin következtében alakulhat ki. A hypoglykaemia kialakulását apathia, zavartság, palpitáció, fejfájás, verejtékezés és hányás kísérheti.

Az enyhe hypoglykaemiás rosszullétek orális glükóz vagy más cukortartalmú termék adagolásával kezelhetők. A közepesen súlyos hypoglykaemia intramuscularisan vagy subcutan adott glukagonnal kezelhető. Amikor a beteg állapota már kellő mértékben javult, a kezelést per os adott szénhidráttal kell folytatni. A glukagonra nem reagáló betegeknek intravénásan glükózoldatot kell adni. Amennyiben a beteg komatózus állapotban van, intramuscularisan vagy subcutan glukagont kell a szervezetébe juttatni. Amennyiben glukagon nem elérhető, vagy ha a beteg glukagonra nem reagál, akkor intravénás glükózoldattal kell kezelni. Ahogy a beteg visszanyeri eszméletét, szájon át kell szénhidrátot fogyasztania. Az állapot látszólagos rendeződése után ismét jelentkezhet a hypoglykaemia, ezért szükség lehet hosszan tartó szénhidrátbevitelre és a beteg megfigyelésére.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Diabetesben alkalmazott gyógyszerek, injekcióban történő beadásra való inzulinok és inzulinanalógok, gyors hatású, ATC kód: A10AB04 A lispro inzulin elsődleges hatása a glükózanyagcsere szabályozása. Az inzulinoknak a különböző szövetekben ezen kívül számos anabolikus és antikatabolikus hatásuk van. Az izomszövetben a glikogén-, a zsírsav-, a glicerin- és a fehérjeszintézist, valamint az aminosav felvételét fokozzák, a glikogenolízist, a glükoneogenezist, a ketogenezist, a lipolízist, a fehérje katabolizmust és az aminosav-felszabadulást viszont gátolják. A lispro inzulin hatása gyorsan (kb. 15 percen belül) kialakul, ez teszi lehetővé, hogy beadására az étkezés idejéhez közelebb (az étkezést 0-15 perccel megelőzően) kerüljön sor, mint az oldható inzulin esetében (az étkezést 30-45 perccel megelőzően). A lispro inzulin hatása gyorsan kialakul, hatástartama pedig rövidebb (2-5 óra), mint az oldható inzuliné. 1-es és 2-es típusú diabetesben lispro inzulinnal végzett klinikai vizsgálatok a postprandialis hyperglykaemia csökkenését igazolták az oldható humán inzulinhoz képest. A lispro inzulin hatásának időbeli lefolyása – a többi inzulinkészítményhez hasonlóan – jelentős egyéni változékonyságot mutathat és eltérő időpontokban ugyanannál a személynél is más és más lehet, továbbá függ az adagtól, az injekció helyétől, a vérellátástól, a hőmérséklettől és a fizikai aktivitástól. A subcutan injekciót követő jellemző hatásgörbét mutatja a lenti ábra.

A fenti hatásgörbe az egyén éhomihoz közeli teljes vérglükóz koncentrációjának fenntartásához szükséges glükóz relatív mennyisége alapján készült, és az inzulinnak a glükózanyagcserére gyakorolt hatásának időbeli lefolyását tükrözi. A gyermekekben (61 beteg, életkoruk 2-11 év), valamint gyermekekben és serdülőkben (481 beteg, életkoruk 9-19 év) végzett klinikai vizsgálatok során összehasonlították a lispro inzulin és az oldható humán inzulin farmakodinamikáját. A lispro inzulin farmakodinamikája gyermekeknél hasonló a felnőttekben észlelthez. A subcutan infúziós pumpával alkalmazott lispro inzulinkezelés alacsonyabb glikozilált haemoglobinszintet eredményez, mint az oldható inzulin. Egy kettős vak, keresztezett klinikai vizsgálat során 12 heti lispro inzulinkezelést követően a glikozilált haemoglobin 0,37 százalékkal, míg az oldható inzulinkezelést követően 0,03 százalékkal csökkent (p=0,004). 2-es típusú diabetesben maximális adagú szulfonilurea készítmények alkalmazása mellett a lispro inzulin hozzáadása a kezeléshez szignifikánsan csökkenti a HbA1c szintjét a szulfonilurea monoterápia során észlelt értékhez viszonyítva. A HbA1c szint csökkenése más inzulinkészítmények, például az oldható vagy izofán inzulinok alkalmazásakor is várható. 1-es és 2-es típusú diabetesben a lispro inzulinnal végzett klinikai vizsgálatok az éjszakai hypoglykaemiás epizódok csökkenését igazolták az oldható humán inzulinkezeléshez képest. Néhány vizsgálatban az éjszakai hypoglykaemia csökkenését a nappali hypoglykaemiás epizódok gyakoribbá válása kísérte. A vese- vagy májműködés csökkenése nem befolyásolja a lispro inzulinkezelésre adott glukodinámiás választ. A lispro inzulin és az oldható inzulin közötti glukodinámiás különbségek glükóz „clamp” módszerrel meghatározva a veseműködés széles tartományában megtartottak. A lispro inzulin a molaritást tekintve egyenértékű a humán inzulinnal, azonban hatáskezdete gyorsabban kialakul, hatástartama pedig rövidebb.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A lispro inzulin gyorsan felszívódik és a subcutan injekciót követően 30-70 percen belül eléri a vérben maximális koncentrációját. Ezen kinetika klinikai jelentőségének mérlegelésekor a glükóz utilizációs görbét helyes figyelembe venni (az 5.1 pont szerint).

A lispro inzulinnak az oldható humán inzulinhoz viszonyított gyorsabb felszívódása csökkent veseműködés esetén is fenntartott. A farmakokinetikai eltérések függetlenek a veseműködéstől, és a veseműködés széles tartományában megtartottak a lispro inzulin és az oldható humán inzulin között 2-es típusú diabetesben. Csökkent májműködés esetén a lispro inzulin gyorsabban szívódik fel és bomlik le, mint az oldható humán inzulin.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az in vitro vizsgálatokban, beleértve az inzulin receptorokhoz való kötődést és a növekedő sejtekre gyakorolt hatást is, a lispro inzulin a humán inzulinhoz nagyon hasonlóan viselkedett. A vizsgálatok szerint a lispro inzulinnak az inzulin receptorokról történő leválása is megegyezik a humán inzulinéval. Az egy hónapos és a 12 hónapos akut toxikológiai vizsgálatok nem mutattak értékelhető toxicitást. A lispro inzulin az állatokon végzett vizsgálatok során nem okozott fertilitáscsökkenést, embriotoxicitást vagy teratogenitást.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

m-krezol glicerin dinátrium-hidrogén-foszfát 7H2O cink-oxid injekcióhoz való víz Sósavat és nátrium-hidroxidot használhatnak a pH beállításához.

6.2 Inkompatibilitások

Patron, KwikPen és Junior KwikPen Ezek a gyógyszerek nem keverhetők semmilyen más inzulinkészítménnyel vagy más gyógyszerrel. Injekciós üveg Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Felhasználás előtt 3 év Az első használat után / a patron behelyezése után 28 nap

6.4 Különleges tárolási előírások

Nem fagyasztható! Ne tegye ki nagy melegnek vagy közvetlen napsugárzásnak. Felhasználás előtt Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó.

Az első használat után / a patron behelyezése után Injekciós üveg Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) vagy legfeljebb 30°C-on tárolandó. Patron Legfeljebb 30°C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! A patron behelyezése után az injekciós tollat nem szabad felhelyezett tűvel együtt tárolni. KwikPen és Junior KwikPen Legfeljebb 30°C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! Az előretöltött injekciós tollat nem szabad felhelyezett tűvel együtt tárolni.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Injekciós üveg Az oldat butil vagy halobutil dugóval lezárt és alumínium kupakkal megerősített, I-es típusú flintüvegből készült injekciós üvegben található. Az injekciós üveg dugóját dimetikon vagy szilikon emulzióval kezelhették. 10 ml-es injekciós üveg: 1 × vagy 2 × kiszerelés vagy 5 × gyűjtőcsomagolás (5 × 1 db-os kiszerelés). Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Patron Az oldat butil vagy halobutil zárókoronggal és dugattyúfejjel lezárt és alumínium kupakkal megerősített, I-es típusú flintüvegből készült patronban található. A patron dugattyúját és/vagy az üvegpatront dimetikon vagy szilikon emulzióval kezelhették. 3 ml-es patron: 5 × vagy 10 × kiszerelés. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. KwikPen Az oldat butil vagy halobutil zárókoronggal és dugattyúfejjel lezárt és alumínium kupakkal megerősített, I-es típusú flintüvegből készült patronban található. A patron dugattyúját és/vagy az üvegpatront dimetikon vagy szilikon emulzióval kezelhették. A 3 ml-es patronok „KwikPen” nevű eldobható injekciós tollba vannak beépítve. Tűket nem tartalmaz a csomagolás. 3 ml-es KwikPen: 5 × kiszerelés vagy 10 × gyűjtőcsomagolás (2 × 5 db-os kiszerelés). Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Junior KwikPen Halobutil zárókoronggal és brómbutil dugattyúfejjel lezárt és alumínium kupakkal megerősített, I-es típusú üvegpatron. A patron dugattyúját és/vagy az üvegpatront dimetikon vagy szilikon emulzióval kezelhették. A 3 ml-es patronok „Junior KwikPen” nevű, eldobható injekciós tollba vannak beépítve. Tűket nem tartalmaz a csomagolás 3 ml-es Junior KwikPen: 5 × kiszerelés vagy 10 × gyűjtőcsomagolás (2 × 5 db-os kiszerelés). Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Használati és kezelési utasítások Egy esetleges betegség-transzmisszió megelőzése érdekében minden patront vagy injekciós tollat kizárólag egy beteg használhat, még akkor is, ha kicserélték a tűt az adagolóeszközön. Az injekciós

üveget használó betegek nem használhatnak közös tűt vagy fecskendőt. A tűt minden injekció után el kell dobni. A Liprolog oldatnak tisztának és színtelennek kell lennie. Nem szabad alkalmazni a Liprolog-ot, ha zavaros, besűrűsödött vagy enyhén elszíneződött ,vagy szilárd részecskék láthatóak benne. Ne keverje az injekciós üvegekben lévő inzulint a patronokban lévő inzulinnal. Lásd 6.2 pont. Az adag elkészítése Injekciós üveg Az injekciós üveg csak megfelelő (100 egység jelzésű) fecskendővel együtt használható.

1. Liprolog

1. Mosson kezet. 2. Ha új injekciós üveget használ, pattintsa le a műanyag védőkupakot, de ne távolítsa el a dugót. 3. Ha a terápiás előírás szerint a bazális inzulint és a Liprolog-ot egyidejűleg kell alkalmazni, azok a fecskendőben keverhetők. Az inzulinok keverését illetően lásd a keverési útmutatást az (ii) és 6.2 pontoknál. 4. Szívjon levegőt a fecskendőbe, az előírt Liprolog adagnak megfelelően. Törölje le az injekciós üveg tetejét vattával. Szúrja át a Liprolog injekciós üveg gumidugóját, és fecskendezze be a levegőt az injekciós üvegbe. 5. Fordítsa fejjel lefelé az injekciós üveget és a fecskendőt. Tartsa az injekciós üveget és a fecskendőt szorosan az egyik kezében. 6. Bizonyosodjon meg róla, hogy a tű hegye a Liprolog-ban van, és szívja vissza a helyes adagot a fecskendőbe. 7. Mielőtt kihúzza a tűt az injekciós üvegből, ellenőrizze a fecskendőt, hogy nincsenek-e benne légbuborékok, amelyek csökkentik a Liprolog mennyiségét. Ha légbuborékok vannak jelen, tartsa a fecskendőt egyenesen felfelé, és ütögesse az oldalát, amíg a buborékok a tetejére nem kerülnek. Nyomja ki őket a dugattyúval, és szívja vissza a helyes adagot. 8. Húzza ki a tűt az injekciós üvegből és fektesse le úgy a fecskendőt, hogy a tű ne érjen hozzá semmihez. ii) A Liprolog keverése hosszabb hatástartamú humán inzulinokkal (lásd 6.2 pont) 1. A Liprolog csak orvosi utasítás esetén keverhető hosszabb hatástartamú humán inzulinokkal. 2. Szívjon ugyanannyi levegőt a fecskendőbe, mint amennyi a hosszabb hatástartamú inzulin kívánt mennyisége. Szúrja a tűt a hosszabb hatástartamú inzulin injekciós üvegébe, és nyomja be a levegőt. Húzza vissza a tűt. 3. Most nyomjon levegőt a Liprolog injekciós üvegbe az előbbi módon, de ne húzza ki a tűt. 4. Fordítsa fejjel lefelé az injekciós üveget és a fecskendőt. 5. Bizonyosodjon meg róla, hogy a tű hegye a Liprolog-ban van, és szívja vissza a helyes Liprolog adagot a fecskendőbe.

6. Mielőtt kihúzza a tűt az injekciós üvegből, ellenőrizze a fecskendőt, hogy nincsenek-e benne légbuborékok, amelyek csökkentik a Liprolog mennyiségét. Ha légbuborékok vannak jelen, tartsa a fecskendőt egyenesen felfelé és ütögesse az oldalát, amíg a buborékok a tetejére nem kerülnek. Nyomja ki őket a dugattyúval és szívja vissza a helyes adagot. 7. Húzza ki a tűt a Liprolog injekciós üvegből és szúrja be a hosszabb hatástartamú inzulin injekciós üvegébe. Fordítsa lefelé az injekciós üveget és a fecskendőt. Tartsa az injekciós üveget és a fecskendőt szorosan egyik kezében és óvatosan rázza meg. Bizonyosodjon meg róla, hogy a tű hegye a Liprolog-ban van, és szívja vissza a hosszabb hatástartamú inzulinadagját. 8. Húzza ki a tűt az injekciós üvegből és fektesse le úgy a fecskendőt, hogy a tű ne érjen hozzá semmihez. Patron A Liprolog patronokat a Lilly többször használatos inzulin injekciós tollal vagy BerliPen areo 3-mal kell használni. Nem használhatók másféle többször használatos injekciós tollal, mert az adagolás pontossága más injekciós tollakkal nem biztosított. A patron behelyezésekor, a tű felhelyezésekor és az inzulin injekció beadásakor az adagolóeszköz használati útmutatójában leírtakat kell követni. KwikPen és Junior KwikPen Az előretöltött injekciós toll használata előtt gondosan el kell olvasni a betegtájékoztatóban található használati útmutatót. Az előretöltött injekciós tollat a használati útmutató ajánlása szerint kell alkalmazni. Az injekciós toll nem használható, ha úgy tűnik, hogy bármelyik része eltört vagy megsérült. Az adag beadása Előretöltött vagy többször használatos injekciós tollak használata esetén is el kell olvasni az injekciós toll előkészítéséről és az adag beadásáról szóló részletes tájékoztatót. Az alábbi egy általános leírás. 1. Mosson kezet. 2. Válassza ki az injekció helyét. 3. Tisztítsa meg a bőrt, ahogy azt megmutatták. 4. A bőrfelület kifeszítésével vagy egy nagyobb terület összecsípésével rögzítse a bőrt. Szúrja be a tűt, és adja be az injekciót, ahogy azt megmutatták. 5. Húzza ki a tűt, és néhány másodpercig gyengéden nyomja az injekció helyét. Ne dörzsölje az injekció helyét. 6. A fecskendőt és a tűt biztonságos módon dobja el. Az adagolóeszközhöz használja a külső tűvédő kupakot, annak segítségével csavarja le a tűt és biztonságos módon dobja el. 7. Úgy váltogassa az injekció helyét, hogy ugyanazt a helyet csak kb. havonta egyszer használja. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Hollandia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYEK SZÁMAI

EU/1/01/195/001 EU/1/01/195/002 EU/1/01/195/008 EU/1/01/195/009 EU/1/01/195/010 EU/1/01/195/016 EU/1/01/195/017 EU/1/01/195/030 EU/1/01/195/031

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ

KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001. augusztus 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2006. augusztus 1.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.

Liprolog Mix25 100 egység/ml szuszpenziós injekció patronban Liprolog Mix25 100 egység/ml KwikPen szuszpenziós injekció előretöltött injekciós tollban

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Milliliterenként 100 egység (3,5 mg-mal egyenértékű) lispro inzulint* tartalmaz. A Liprolog Mix25 25% lispro inzulin oldatot és 75% lispro inzulin protamin szuszpenziót tartalmaz. Patron Patrononként 300 egység lispro inzulint tartalmaz 3 ml szuszpenzióban. KwikPen Előretöltött injekciós tollanként 300 egység lispro inzulint tartalmaz 3 ml szuszpenzióban. Minden KwikPen 1-60 egység beadására alkalmas, 1 egységenkénti lépésekben. *E. coli-ban rekombináns DNS technikával előállított A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Szuszpenziós injekció. Fehér szuszpenzió.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Liprolog Mix25 diabetes mellitusban szenvedő olyan betegek kezelésére javallott, akik normális glükóz homeosztázisuk fenntartásához inzulinra szorulnak.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás A gyógyszeradagot az orvos határozza meg a beteg inzulinszükséglete alapján. A Liprolog Mix25 röviddel az étkezést megelőzően adható. Szükség esetén a Liprolog Mix25 rövid idővel az étkezést követően adható. A Liprolog Mix25 készítményeket kizárólag subcutan injekcióként lehet beadni. A Liprolog Mix25 készítményeket semmilyen körülmények között nem szabad intravénásan beadni. A Liprolog Mix25 subcutan beadását követően a Liprolog hatásának gyors kialakulása és a csúcskoncentráció korai elérése észlelhető. Ez teszi lehetővé, hogy a Liprolog Mix25 beadására az étkezéshez nagyon közel kerüljön sor. A Liprolog Mix25 lispro inzulin protamin szuszpenzió összetevőjének hatástartama hasonló a bazális (NPH) inzulinéhoz. Bármely inzulinkészítmény hatásának időbeli lefolyása jelentős egyéni változatosságot mutathat, és eltérő időpontokban ugyanannál a személynél is más és más lehet. A Liprolog Mix25 hatásának

időbeli lefolyása a többi inzulinkészítményhez hasonlóan függ az adagtól, az injekció beadásának helyétől, a vérellátástól, a hőmérséklettől és a fizikai aktivitástól. Különleges betegcsoportok Vesekárosodás Az inzulinszükséglet vesekárosodás fennállása esetén csökkenhet. Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegek esetén a glükoneogenezis csökkent kapacitása és a kisebb mértékű inzulin lebontás miatt csökkenhet az inzulinszükséglet. Azonban krónikus májkárosodásban szenvedő betegek esetén az inzulinrezisztencia növekedése fokozhatja az inzulinszükségletet. Gyermekek és serdülők A Liprolog Mix25 adása 12 évesnél fiatalabb gyermekeknek csak akkor javasolt, ha alkalmazása az oldható inzulinhoz képest várhatóan előnnyel jár. Az alkalmazás módja A subcutan alkalmazás a felkarok, a combok, a far vagy a has területén történjen. A lipodystrophia és a cutan amyloidosis (lásd 4.4 és 4.8 pont) kockázatának csökkentése érdekében az injekciós helyeket úgy kell váltogatni, hogy ugyanaz a hely havonta kb. egy alkalomnál gyakrabban ne kerüljön sorra. A Liprolog Mix25 subcutan beadásánál gondosan el kell kerülni az érpályába való juttatást. Az injekció beadása után annak helyét nem szabad masszírozni. A betegeknek meg kell tanítani a helyes injekciós technikát. KwikPen A KwikPen egyszeri injekcióként 1-60 egység beadására alkalmas, 1 egységenkénti lépésekben. A szükséges adagot egységekben lehet beállítani. Az egységek száma az injekciós toll adagjelző

ablakában látható.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Hypoglykaemia.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. A Liprolog Mix25-öt semmilyen körülmények között nem szabad intravénásan beadni. A beteg átállítása egy másik típusú inzulinra vagy más gyártó inzulinkészítményére A beteg átállítására egy másik típusú inzulinra, vagy más gyártó inzulinkészítményére csak szigorú orvosi felügyelet mellett kerülhet sor. A hatóanyag mennyiségében, a gyártmányban, típusban (gyors hatású/oldható, NPH/ isophan, stb.), fajtában (állati, humán, humán inzulinanalóg) és/vagy előállítási módban (rekombináns DNS, illetve állati eredetű inzulin) történő változás a dózis megváltoztatását teheti szükségessé.

Hypoglykaemia és hyperglykaemia A hypoglykaemia korai figyelmeztető jeleit megváltoztathatja vagy kevésbé kifejezetté teheti a régóta fennálló diabetes, az intenzifikált inzulinkezelés, a diabeteses neuropathia, illetve egyes gyógyszerkészítmények, mint a béta-blokkolók alkalmazása. Állati eredetű inzulinról humán inzulinra átállított betegek között előfordulhat, hogy a hypoglykaemia korai figyelmeztető jelei kevésbé határozottak, illetve eltérnek attól, amit az előzetesen használt inzulinfajta esetén észleltek. A kezeletlen hypoglykaemia vagy hyperglykaemia eszméletvesztést, kómát vagy halált okozhat. Nem megfelelő adagolás alkalmazása vagy a kezelés kihagyása, különösen inzulindependens cukorbetegekben, hyperglykaemiához és diabeteses ketoacidosishoz vezethet; ezek az állapotok potenciálisan halálhoz vezethetnek. Injekciózási technika A betegeket fel kell szólítani, hogy folyamatosan váltogassák az injekció beadási helyét a lipodystrophia és a cutan amyloidosis kockázatának csökkentése érdekében. Ha ilyen reakciókat mutató helyekre adják be az inzulin-injekciókat, fennáll az inzulin késleltetett felszívódásának kockázata, ami ronthatja a glykaemiás kontrollt. Beszámoltak arról, hogy hypoglykaemiához vezetett, amikor a beteg hirtelen olyan injekciózási helyre váltott, amely nem volt érintett ilyen elváltozás által. Az injekciózási hely váltása után a vércukorszint monitorozása javasolt, és mérlegelhető az antidiabetikus gyógyszerek dózisának módosítása is. Inzulinszükséglet és az adag módosítása Az inzulinszükséglet megnövekedhet betegség és az érzelmi élet zavarai esetén. Az adag módosítása válhat szükségessé akkor is, ha a beteg fokozott mértékben végez testmozgást, illetve változtat megszokott étrendjén. Közvetlenül az étkezés után végzett fizikai tevékenység növelheti a hypoglykaemia kockázatát. Liprolog Mix25 együttes alkalmazása pioglitazonnal Pioglitazon és inzulin kombinált alkalmazása esetén egyes esetekben szívelégtelenség kialakulását jelezték, különösen olyan betegeknél, akiknél fennálltak a szívelégtelenség kialakulásának kockázati tényezői. Ezt a pioglitazon és Liprolog Mix25 kombinált kezelés mérlegelésekor figyelembe kell venni. Amennyiben ezt a kombinációt alkalmazzák, a betegeknél figyelni kell a szívelégtelenség okozta panaszokat és tüneteket, a testtömeg-növekedést és az oedemát. A kardiális tünetek bármilyen romlása esetén a pioglitazon-kezelést fel kell függeszteni. Gyógyszerelési hibák elkerülése A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy mindig ellenőrizzék az inzulin címkéjét minden egyes injekció előtt, hogy elkerüljék két különböző hatáserősségű Liprolog KwikPen, illetve más inzulinkészítmény véletlen összecserélését. A betegeknek szemrevételezéssel ellenőrizniük kell a beállított adagszámot az injekciós toll adagszámlálóján. Éppen ezért ahhoz, hogy a beteg önmagának adja be az injekciót, elvárás, hogy le tudja olvasni az adagszámlálót. A vak vagy gyengénlátó betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy gondoskodjanak segítségről/asszisztenciáról egy jól látó, az inzulinadagoló eszköz kezelésére megtanított személyében. Segédanyagok A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az inzulinszükségletet a vércukorszintet emelő gyógyszerek, pl. az orális fogamzásgátlók, a

ritodrin, szalbutamol, terbutalin) fokozhatják. Az inzulinszükségletet a vércukorszintet csökkentő gyógyszerek, pl. orális antidiabetikumok,

gátlók, szelektív szerotonin reuptake gátlók), bizonyos ACE-gátlók (kaptopril, enalapril), angiotenzin II receptor-blokkolók, béta-receptor blokkolók, oktreotid vagy alkohol csökkenthetik. A Liprolog Mix25 együttes alkalmazását egyéb inzulinokkal nem vizsgálták. A Liprolog Mix25 mellett más gyógyszer alkalmazása a kezelőorvos jóváhagyásával történjen (lásd 4.4 pont).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség A lispro inzulin terhesség alatti alkalmazásakor szerzett nagy számú adat nem utal a terhességre, illetve a magzat/újszülött egészségére gyakorolt nemkívánatos hatásra. Elengedhetetlen, hogy az inzulinnal kezelt (inzulindependens vagy gesztációs diabetesben szenvedő) beteg vércukorszintje a terhesség egész ideje alatt jól legyen beállítva. Az inzulinszükséglet az első trimeszterben rendszerint csökken, majd a második és a harmadik trimeszterben növekszik. A diabeteses betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy terhesség, illetve annak tervezése esetén forduljanak orvoshoz. Diabetesben szenvedő terhes betegeknél elengedhetetlen a vércukorszint és az általános állapot gondos ellenőrzése. Szoptatás A szoptatás során a diabeteses betegek inzulinadagjában, étrendjében vagy mindkettőben változtatás válhat szükségessé. Termékenység A lispro inzulin nem okozott termékenység csökkenést az állatkísérletek során (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A hypoglykaemia eredményeként romolhat a beteg koncentráló- és reakcióképessége. Ez kockázatot jelenthet olyan helyzetekben, amikor ezek a képességek különösen fontosak (pl. gépjárművezetés vagy gépkezelés). A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy legyenek felkészülve a hypoglykaemia kivédésére gépjárművezetés közben, ez különösen fontos azoknál, akiknél a hypoglykaemia figyelmeztető jeleinek felismerése csökkent vagy hiányzik, illetve akiknél gyakran fordulnak elő hypoglykaemiás epizódok. Ilyen körümények között mérlegelni kell, hogy tanácsos-e a gépjárművezetés.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása Diabeteses betegen az inzulinkezelés leggyakoribb nemkívánatos hatása a hypoglykaemia. A súlyos hypoglykaemia eszméletvesztést, szélsőséges esetekben halált okozhat. A hypoglykaemia specifikus gyakoriságáról nem áll rendelkezésre adat, mivel hypoglykaemiát eredményezhet mind az inzulin dózisa, mind egyéb tényezők pl. az étrend és testmozgás.

A mellékhatások táblázatos felsorolása A következő, klinikai vizsgálatokból származó mellékhatások az alábbi MedDRA szervrendszer szerinti osztályozásban, preferált szakkifejezésekkel, gyakoriság szempontjából csökkenő sorrendben vannak feltüntetve (nagyon gyakori ≥1/10; gyakori ≥1/100 - <1/10; nem gyakori ≥1/1000 - <1/100; ritka ≥1/10 000 - <1/1000; nagyon ritka <1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

MedDRA Nagyon Gyakori Nem Ritka Nagyon Nem

szervrendszeri gyakori gyakori ritka ismert

kategóriák

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Lokális allergia X Általános allergiás X reakció

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Lipodystrophia X Cutan amyloidosis X Kiválasztott mellékhatások leírása Lokális allergia Lokális allergia előfordulása gyakori. Bőrpír, duzzanat és viszketés léphet fel az inzulin beadásának helyén. Ezen állapot rendszerint néhány nap vagy hét alatt megszűnik. Kialakulása egyes esetekben nem az inzulinnal áll összefüggésben, hanem egyéb tényezőkkel, pl. a bőr megtisztítására használt szerben levő ingerlő hatású anyagokkal vagy a hibás injekciós technikával. Általános allergiás reakció Az általános allergiás reakció ritka, de potenciálisan súlyosabb. Tünete lehet a testszerte fellépő bőrpír, a légszomj, a nehézlégzés, a vérnyomáscsökkenés, a szapora szívverés vagy verejtékezés. A generalizált allergia súlyos esetei életveszélyes állapothoz vezethetnek. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Lipodystrophia és cutan amyloidosis alakulhat ki az injekció beadási helyén, késleltetve az inzulin helyi felszívódását. Az injekció beadási helyének folyamatos változtatása a megadott területen belül csökkentheti vagy megelőzheti ezeket a reakciókat (lásd 4.4 pont). Oedema Az inzulinkezelés kapcsán oedema eseteit jelentették, különösen olyankor, amikor a korábbi rossz anyagcsere-helyzet javult az intenzifikált inzunlinkezelés hatására. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Az inzulinok esetében a túladagolás fogalma specifikusan nem határozható meg, mivel a szérum glükózkoncentrációja az inzulinszint, az elérhető glükóz mennyisége és az egyéb anyagcserefolyamatok összetett egymásrahatásának az eredménye. Hypoglykaemia a

tápanyagbevitelhez és az energiafelhasználáshoz viszonyítottan feleslegben levő inzulin következtében alakulhat ki. A hypoglykaemia kialakulását apathia, zavartság, palpitáció, fejfájás, verejtékezés és hányás kísérheti. Az enyhe hypoglykaemiás rosszullétek orális glükóz vagy más cukortartalmú termék adagolásával kezelhetők. A közepesen súlyos hypoglykaemia intramuscularisan vagy subcutan adott glukagonnal kezelhető. Amikor a beteg állapota már kellő mértékben javult, a kezelést per os adott szénhidráttal kell folytatni. A glukagonra nem reagáló betegeknek intravénásan glükózoldatot kell adni. Amennyiben a beteg komatózus állapotban van, intramuscularisan vagy subcutan glukagont kell a szervezetébe juttatni. Amennyiben glukagon nem elérhető, vagy ha a beteg glukagonra nem reagál, akkor intravénás glükózoldattal kell kezelni. Ahogy a beteg visszanyeri eszméletét, szájon át kell szénhidrátot fogyasztania. Az állapot látszólagos rendeződése után ismét jelentkezhet a hypoglykaemia, ezért szükség lehet hosszan tartó szénhidrátbevitelre és a beteg megfigyelésére.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Diabetesben alkalmazott gyógyszerek, injekcióban történő beadásra való inzulinok és inzulinanalógok, intermedier vagy hosszú hatástartamú és gyors hatású kombinációja, ATC kód: A10AD04 A lispro inzulin elsődleges hatása a glükózanyagcsere szabályozása. Az inzulinoknak a különböző szövetekben ezen kívül számos anabolikus és antikatabolikus hatásuk van. Az izomszövetben a glikogén-, a zsírsav-, a glicerin- és a fehérjeszintézist, valamint az aminosav felvételét fokozzák, a glikogenolízist, a glükoneogenezist, a ketogenezist, a lipolízist, a fehérje katabolizmust és az aminosav felszabadulást viszont gátolják. A lispro inzulin hatása gyorsan (kb. 15 percen belül) kialakul, ez teszi lehetővé, hogy beadására az étkezés idejéhez közelebb (az étkezést 0-15 perccel megelőzően) kerüljön sor, mint az oldható inzulin esetében (az étkezést 30-45 perccel megelőzően). A Liprolog Mix25 subcutan beadását követően a lispro inzulin hatásának gyors kialakulása és a csúcskoncentráció korai elérése észlelhető. A Liprolog Basal hatásgörbéje kb. 15 órán keresztül nagyon hasonló a bazális (NPH) típusú inzulinéhoz. 1-es és 2-es típusú diabetesben Liprolog Mix25-tel végzett klinikai vizsgálatok a postprandiális hyperglykaemia csökkenését igazolták a humán 30/70 inzulin keverékhez képest. Egy klinikai vizsgálat során a vércukorszint kis mértékben (0,38 mmol/l) megemelkedett éjszaka (hajnali 3 órakor).

A Liprolog Mix25 és a Liprolog Basal farmakodinamikáját az alábbi ábra mutatja.

Hypoglycaemiás aktivitás

Idő, óra

A fenti hatásgörbe az egyén éhomihoz közeli teljes vérglükóz koncentrációjának fenntartásához szükséges glükóz relatív mennyisége alapján készült, az inzulinnak a glükózanyagcserére gyakorolt hatásának időbeli lefolyását tükrözi. A vese- vagy májműködés csökkenése nem befolyásolja a lispro inzulinkezelésre adott glukodinámiás választ. A lispro inzulin és az oldható humán inzulin közötti glukodinámiás különbségek glükóz „clamp” módszerrel meghatározva a veseműködés széles tartományában megtartottak. A lispro inzulin a molaritást tekintve egyenértékű a humán inzulinnal, azonban hatáskezdete gyorsabban kialakul, hatástartama pedig rövidebb. Két 8 hónapos, nyílt, keresztezett elrendezésű vizsgálat készült, melybe olyan 2-es típusú diabeteses betegeket vontak be, akiknél vagy először alkalmaztak inzulin kezelést vagy akik már egy ill. két inzulin injekciót használtak. A randomizált betegeket 4 hónapig kezelték Liprolog Mix25-tel (naponta kétszer metforminnal együttesen alkalmazva) vagy glargin inzulinnal (naponta egyszer metforminnal együttesen alkalmazva). Részletes információ az alábbi táblázatban található.

Inzulin kezelésben Inzulin kezelésben már

korábban nem részesült részesült betegek

betegek n=97

n=78 Az átlagos teljes napi inzulinadag a 0,63 egység/kg 0,42 egység/kg vizsgálat végpontjában 1 Haemoglobin A1c –csökkenés 1,30% 1,00% (átlagérték a vizsgálat (átlagérték a vizsgálat kezdetén = 8,7%) kezdetén = 8,5%) A kombinált reggeli/esti két órás 3,46 mmol/l 2,48 mmol/l postprandiális vércukorszint átlagának 1 csökkenése Az éhomi vércukorszint átlagos 0,55 mmol/l 0,65 mmol/l 1 csökkenése Hypoglykaemia előfordulása a 25% 25% végpontban 2 Testtömeg gyarapodás 2,33 kg 0,96 kg 1 a vizsgálat kezdetétől a Liprolog Mix25-kezelés végéig 2 a Liprolog Mix25-kezelésben részesülő betegeknél az első crossover időszakban (a keresztezett vizsgálat első kezelési időszakában)

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A lispro inzulin gyorsan felszívódik és a subcutan injekciót követően 30-70 percen belül eléri a vérben maximális koncentrációját. A lispro inzulin protamin szuszpenzió farmakokinetikája megegyezik az intermedier hatású inzulinéval, mint pl. az NPH. A Liprolog Mix25 farmakokinetikája a két összetevő farmakokinetikai tulajdonságait képviseli. Ezen kinetika klinikai jelentőségének mérlegelésekor a glükóz utilizációs görbét helyes figyelembe venni (az 5.1 pont szerint). A lispro inzulinnak az oldható humán inzulinhoz viszonyított gyorsabb felszívódása csökkent veseműködés esetén is fenntartott. A farmakokinetikai eltérések függetlenek a veseműködéstől, és a veseműködés széles tartományában megtartottak a lispro inzulin és az oldható humán inzulin között 2-es típusú diabetesben. Csökkent májműködés esetén a lispro inzulin gyorsabban szívódik fel és bomlik le, mint az oldható humán inzulin.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az in vitro vizsgálatokban, beleértve az inzulin receptorokhoz való kötődést és a növekedő sejtekre gyakorolt hatást is, a lispro inzulin a humán inzulinhoz nagyon hasonlóan viselkedett. A vizsgálatok szerint a lispro inzulinnak az inzulin receptorokról történő leválása is megegyezik a humán inzulinéval. Az egy hónapos és a 12 hónapos akut toxikológiai vizsgálatok nem mutattak értékelhető toxicitást. A lispro inzulin az állatokon végzett vizsgálatok során nem okozott fertilitáscsökkenést, embriotoxicitást vagy teratogenitást.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

protamin-szulfát m-krezol fenol glicerin dinátrium-hidrogén-foszfát 7H2O

cink-oxid injekcióhoz való víz Sósavat és nátrium-hidroxidot használhatnak a pH beállításához.

6.2 Inkompatibilitások

A Liprolog Mix25 keverését egyéb inzulinokkal nem vizsgálták. Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Felhasználás előtt 3 év Az első használat után / a patron behelyezése után 28 nap

6.4 Különleges tárolási előírások

Nem fagyasztható! Ne tegye ki nagy melegnek vagy közvetlen napsugárzásnak. Felhasználás előtt Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. Az első használat után / a patron behelyezése után Patron Legfeljebb 30°C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! A patron behelyezése után az injekciós tollat nem szabad felhelyezett tűvel együtt tárolni. KwikPen Legfeljebb 30°C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! Az előretöltött injekciós tollat nem szabad felhelyezett tűvel együtt tárolni.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Patron A szuszpenzió butil vagy halobutil zárókoronggal és dugattyúfejjel lezárt és alumínium kupakkal megerősített, I-es típusú flintüvegből készült patronban található. A patron dugattyúját és/vagy az üvegpatront dimetikon vagy szilikon emulzióval kezelhették. 3 ml-es patron: 5 × vagy 10 × kiszerelés. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. KwikPen A szuszpenzió butil vagy halobutil zárókoronggal és dugattyúfejjel lezárt és alumínium kupakkal megerősített, I-es típusú flintüvegből készült patronban található. A patron dugattyúját és/vagy az üvegpatront dimetikon vagy szilikon emulzióval kezelhették. A 3 ml-es patronok „KwikPen” nevű eldobható injekciós tollba vannak beépítve. Tűket nem tartalmaz a csomagolás. 3 ml-es KwikPen: 5 × kiszerelés vagy 10 × gyűjtőcsomagolás (2 × 5 db-os kiszerelés). Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Használati és kezelési utasítások Egy esetleges betegség-transzmisszió megelőzése érdekében minden patront vagy injekciós tollat kizárólag egy beteg használhat, még akkor is, ha kicserélték a tűt az adagolóeszközön. A tűt minden injekció után el kell dobni. A Liprolog Mix 25-öt gyakran kell ellenőrizni, és nem szabad használni, ha csomók láthatók benne vagy szilárd fehér részecskék tapadnak az injekciós üveg aljára vagy falára, amitől az deresnek látszik. Az adag elkészítése A Liprolog Mix25 patront vagy KwikPen-t használat előtt közvetlenül a két tenyér között tízszer görgetve fel kell keverni, és tízszer 180 fokban el kell fordítani, hogy a tartalma elkeveredjen, amíg egyenletesen opálos vagy tejszerű nem lesz. Szükség esetén a fentieket meg kell ismételni, amíg a patron tartalma el nem keveredik. A patronok belsejében egy kicsi üveggyöngy segíti a keveredést. Az erőteljes rázást kerülni kell, mert az injekció habos lesz, ami megnehezíti a pontos adagolást. Patron A Liprolog Mix25 patronokat a Lilly többször használatos inzulin injekciós tollal vagy BerliPen areo 3-mal kell használni. Nem használhatók másféle többször használatos injekciós tollal, mert az adagolás pontossága más injekciós tollakkal nem biztosított. A patron behelyezésekor, a tű felhelyezésekor és az inzulin injekció beadásakor az adagolóeszköz használati útmutatójában leírtakat kell követni. KwikPen A KwikPen használata előtt gondosan el kell olvasni a betegtájékoztatóban található használati útmutatót. A KwikPen-t a használati útmutató ajánlása szerint kell alkalmazni. Az injekciós toll nem használható, ha úgy tűnik, hogy bármelyik része eltört vagy megsérült. Az adag beadása Előretöltött vagy többször használatos injekciós tollak használata esetén olvassa el az injekciós toll előkészítéséről és az adag beadásáról szóló részletes tájékoztatót. Az alábbi egy általános leírás. 1. Mosson kezet. 2. Válassza ki az injekció helyét. 3. Tisztítsa meg a bőrt, ahogy azt megmutatták. 4. A bőrfelület kifeszítésével vagy egy nagyobb terület összecsípésével rögzítse a bőrt. Szúrja be a tűt, és adja be az injekciót, ahogy azt megmutatták. 5. Húzza ki a tűt, és néhány másodpercig gyengéden nyomja az injekció helyét. Ne dörzsölje az injekció helyét. 6. A külső tűvédő kupak segítségével csavarja le a tűt, és biztonságos módon dobja el. 7. Úgy váltogassa az injekció helyét, hogy ugyanazt a helyet csak kb. havonta egyszer használja.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Hollandia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYEK SZÁMAI

EU/1/01/195/003 EU/1/01/195/011 EU/1/01/195/018 EU/1/01/195/019

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ

KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001. augusztus 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2006. augusztus 1.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.

Liprolog Mix50 100 egység/ml szuszpenziós injekció patronban Liprolog Mix50 100 egység/ml KwikPen szuszpenziós injekció előretöltött injekciós tollban

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Milliliterenként 100 egység (3,5 mg-mal egyenértékű) lispro inzulint* tartalmaz. A Liprolog Mix50 50% lispro inzulin oldatot és 50% lispro inzulin protamin szuszpenziót tartalmaz. Patron Patrononként 300 egység lispro inzulint tartalmaz 3 ml szuszpenzióban. KwikPen Előretöltött injekciós tollanként 300 egység lispro inzulint tartalmaz 3 ml szuszpenzióban. Minden KwikPen 1-60 egység beadására alkalmas, 1 egységenkénti lépésekben.

• E. coli-ban rekombináns DNS technikával előállított

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Szuszpenziós injekció. Fehér szuszpenzió.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Liprolog Mix50 diabetes mellitusban szenvedő olyan betegek kezelésére javallott, akik normális glükóz homeosztázisuk fenntartásához inzulinra szorulnak.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás A gyógyszeradagot az orvos határozza meg a beteg inzulinszükséglete alapján. A Liprolog Mix50 röviddel az étkezést megelőzően adható. Szükség esetén a Liprolog Mix50 rövid idővel az étkezést követően adható. A Liprolog Mix50 készítményeket kizárólag subcutan injekcióként lehet beadni. A Liprolog Mix50 készítményeket semmilyen körülmények között nem szabad intravénásan beadni. A Liprolog Mix50 subcutan beadását követően a Liprolog hatásának gyors kialakulása és a csúcskoncentráció korai elérése észlelhető. Ez teszi lehetővé, hogy a Liprolog Mix50 beadására az étkezéshez nagyon közel kerüljön sor. A Liprolog Mix50 lispro inzulin protamin szuszpenzió összetevőjének hatástartama hasonló a bazális (NPH) inzulinéhoz. Bármely inzulinkészítmény hatásának időbeli lefolyása jelentős egyéni változatosságot mutathat, és eltérő időpontokban ugyanannál a személynél is más és más lehet. A Liprolog Mix50 hatásának

időbeli lefolyása a többi inzulinkészítményhez hasonlóan függ az adagtól, az injekció helyétől, a vérellátástól, a hőmérséklettől és a fizikai aktivitástól. Különleges betegcsoportok Vesekárosodás Az inzulinszükséglet vesekárosodás fennállása esetén csökkenhet. Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegek esetén a glükoneogenezis csökkent kapacitása és a kisebb mértékű inzulin lebontás miatt csökkenhet az inzulinszükséglet. Azonban krónikus májkárosodásban szenvedő betegek esetén az inzulinrezisztencia növekedése fokozhatja az inzulinszükségletet. Gyermekek és serdülők A Liprolog Mix50 adása 12 évesnél fiatalabb gyermekeknek csak akkor javasolt, ha alkalmazása az oldható inzulinhoz képest várhatóan előnnyel jár. Az alkalmazás módja A subcutan alkalmazás a felkarok, a combok, a far vagy a has területén történjen. A lipodystrophia és a cutan amyloidosis (lásd 4.4 és 4.8 pont) kockázatának csökkentése érdekében az injekciós helyeket úgy kell váltogatni, hogy ugyanaz a hely havonta kb. egy alkalomnál gyakrabban ne kerüljön sorra. A Liprolog Mix50 subcutan beadásánál gondosan el kell kerülni az érpályába való juttatást. Az injekció beadása után annak helyét nem szabad masszírozni. A betegeknek meg kell tanítani a helyes injekciós technikát. KwikPen A KwikPen egyszeri injekcióként 1-60 egység beadására alkalmas, 1 egységenkénti lépésekben. A szükséges adagot egységekben lehet beállítani. Az egységek száma az injekciós toll adagjelző

ablakában látható.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Hypoglykaemia.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. A Liprolog Mix50-et semmilyen körülmények között nem szabad intravénásan beadni. A beteg átállítása egy másik típusú inzulinra vagy más gyártó inzulinkészítményére A beteg átállítására egy másik típusú inzulinra, vagy más gyártó inzulinkészítményére csak szigorú orvosi felügyelet mellett kerülhet sor. A hatóanyag mennyiségében, a gyártmányban, típusban (gyors hatású/oldható, NPH/isophan, stb.), fajtában (állati, humán, humán inzulinanalóg) és/vagy előállítási módban (rekombináns DNS, illetve állati eredetű inzulin) történő változás a dózis megváltoztatását teheti szükségessé.

Hypoglykaemia és hyperglykaemia A hypoglykaemia korai figyelmeztető jeleit megváltoztathatja vagy kevésbé kifejezetté teheti a régóta fennálló diabetes, az intenzifikált inzulinkezelés, a diabeteses neuropathia, illetve egyes gyógyszerkészítmények, mint a béta-blokkolók alkalmazása. Állati eredetű inzulinról humán inzulinra átállított betegek között előfordulhat, hogy a hypoglykaemia korai figyelmeztető jelei kevésbé határozottak, illetve eltérnek attól, amit az előzetesen használt inzulinfajta esetén észleltek. A kezeletlen hypoglykaemia vagy hyperglykaemia eszméletvesztést, kómát vagy halált okozhat. Nem megfelelő adagolás alkalmazása vagy a kezelés kihagyása, különösen inzulindependens cukorbetegekben, hyperglykaemiához és diabeteses ketoacidosishoz vezethet; ezek az állapotok potenciálisan halálhoz vezethetnek. Injekciózási technika A betegeket fel kell szólítani, hogy folyamatosan váltogassák az injekció beadási helyét a lipodystrophia és a cutan amyloidosis kockázatának csökkentése érdekében. Ha ilyen reakciókat mutató helyekre adják be az inzulin-injekciókat, fennáll az inzulin késleltetett felszívódásának kockázata, ami ronthatja a glykaemiás kontrollt. Beszámoltak arról, hogy hypoglykaemiához vezetett, amikor a beteg hirtelen olyan injekciózási helyre váltott, amely nem volt érintett ilyen elváltozás által. Az injekciózási hely váltása után a vércukorszint monitorozása javasolt, és mérlegelhető az antidiabetikus gyógyszerek dózisának módosítása is. Inzulinszükséglet és az adag módosítása Az inzulinszükséglet megnövekedhet betegség és az érzelmi élet zavarai esetén. Az adag módosítása válhat szükségessé akkor is, ha a beteg fokozott mértékben végez testmozgást, illetve változtat megszokott étrendjén. Közvetlenül az étkezés után végzett fizikai tevékenység növelheti a hypoglykaemia kockázatát. Liprolog Mix50 együttes alkalmazása pioglitazonnal Pioglitazon és inzulin kombinált alkalmazása esetén egyes esetekben szívelégtelenség kialakulását jelezték, különösen olyan betegeknél, akiknél fennálltak a szívelégtelenség kialakulásának kockázati tényezői. Ezt a pioglitazon és Liprolog Mix50 kombinált kezelés mérlegelésekor figyelembe kell venni. Amennyiben ezt a kombinációt alkalmazzák, a betegeknél figyelni kell a szívelégtelenség okozta panaszokat és tüneteket, a testtömeg-növekedést és az oedemát. A kardiális tünetek bármilyen romlása esetén a pioglitazon-kezelést fel kell függeszteni. Gyógyszerelési hibák elkerülése A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy mindig ellenőrizzék az inzulin címkéjét minden egyes injekció előtt, hogy elkerüljék két különböző hatáserősségű Liprolog KwikPen, illetve más inzulinkészítmény véletlen összecserélését. A betegeknek szemrevételezéssel ellenőrizniük kell a beállított adagszámot az injekciós toll adagszámlálóján. Éppen ezért ahhoz, hogy a beteg önmagának adja be az injekciót, elvárás, hogy le tudja olvasni az adagszámlálót. A vak vagy gyengénlátó betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy gondoskodjanak segítségről/assszisztenciáról egy jól látó, az inzulinadagoló eszköz kezelésére megtanított személyében. Segédanyagok A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az inzulinszükségletet a vércukorszintet emelő gyógyszerek, pl. az orális fogamzásgátlók, a

ritodrin, szalbutamol, terbutalin) fokozhatják. Az inzulinszükségletet a vércukorszintet csökkentő gyógyszerek, pl. orális antidiabetikumok,

gátlók, szelektív szerotonin reuptake gátlók), bizonyos ACE-gátlók (kaptopril, enalapril), angiotenzin II receptor-blokkolók, béta-receptor blokkolók, oktreotid vagy alkohol csökkenthetik. A Liprolog Mix50 együttes alkalmazását egyéb inzulinokkal nem vizsgálták. A Liprolog Mix50 mellett más gyógyszer alkalmazása a kezelőorvos jóváhagyásával történjen (lásd 4.4 pont).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség A lispro inzulin terhesség alatti alkalmazásakor szerzett nagy számú adat nem utal a terhességre, illetve a magzat/újszülött egészségére gyakorolt nemkívánatos hatásra. Elengedhetetlen, hogy az inzulinnal kezelt (inzulindependens vagy gesztációs diabetesben szenvedő) beteg vércukorszintje a terhesség egész ideje alatt jól legyen beállítva. Az inzulinszükséglet az első trimeszterben rendszerint csökken, majd a második és a harmadik trimeszterben növekszik. A diabeteses betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy terhesség, illetve annak tervezése esetén forduljanak orvoshoz. Diabetesben szenvedő terhes betegeknél elengedhetetlen a vércukorszint és az általános állapot gondos ellenőrzése. Szoptatás A szoptatás során a diabeteses betegek inzulinadagjában, étrendjében vagy mindkettőben változtatás válhat szükségessé. Termékenység A lispro inzulin nem okozott termékenység csökkenést az állatkísérletek során (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A hypoglykaemia eredményeként romolhat a beteg koncentráló- és reakcióképessége. Ez kockázatot jelenthet olyan helyzetekben, amikor ezek a képességek különösen fontosak (pl. gépjárművezetés vagy gépkezelés). A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy legyenek felkészülve a hypoglykaemia kivédésére gépjárművezetés közben, ez különösen fontos azoknál, akiknél a hypoglykaemia figyelmeztető jeleinek felismerése csökkent vagy hiányzik, illetve akiknél gyakran fordulnak elő hypoglykaemiás epizódok. Ilyen körümények között mérlegelni kell, hogy tanácsos-e a gépjárművezetés.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása Diabeteses betegen az inzulinkezelés leggyakoribb nemkívánatos hatása a hypoglykaemia. A súlyos hypoglykaemia eszméletvesztést, szélsőséges esetekben halált okozhat. A hypoglykaemia specifikus gyakoriságáról nem áll rendelkezésre adat, mivel hypoglykaemiát eredményezhet mind az inzulin dózisa, mind egyéb tényezők pl. az étrend és testmozgás.

A mellékhatások táblázatos felsorolása A következő, klinikai vizsgálatokból származó mellékhatások az alábbi MedDRA szervrendszer szerinti osztályozásban, preferált szakkifejezésekkel, gyakoriság szempontjából csökkenő sorrendben vannak feltüntetve (nagyon gyakori ≥1/10; gyakori ≥1/100 - <1/10; nem gyakori ≥1/1000 - <1/100; ritka ≥1/10 000 - <1/1000; nagyon ritka <1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

MedDRA Nagyon Gyakori Nem Ritka Nagyon Nem

szervrendszeri gyakori gyakori ritka ismert

kategóriák

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Lokális allergia X Általános allergiás X reakció

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Lipodystrophia X Cutan amyloidosis X Kiválasztott mellékhatások leírása Lokális allergia Lokális allergia előfordulása gyakori. Bőrpír, duzzanat és viszketés léphet fel az inzulin beadásának helyén. Ezen állapot rendszerint néhány nap vagy hét alatt megszűnik. Kialakulása egyes esetekben nem az inzulinnal áll összefüggésben, hanem egyéb tényezőkkel, pl. a bőr megtisztítására használt szerben levő ingerlő hatású anyagokkal vagy a hibás injekciós technikával. Általános allergiás reakció Az általános allergiás reakció ritka, de potenciálisan súlyosabb. Tünete lehet a testszerte fellépő bőrpír, a légszomj, a nehézlégzés, a vérnyomáscsökkenés, a szapora szívverés vagy verejtékezés. A generalizált allergia súlyos esetei életveszélyes állapothoz vezethetnek. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Lipodystrophia és cutan amyloidosis alakulhat ki az injekció beadási helyén, késleltetve az inzulin helyi felszívódását. Az injekció beadási helyének folyamatos változtatása a megadott területen belül csökkentheti vagy megelőzheti ezeket a reakciókat (lásd 4.4 pont). Oedema Az inzulinkezelés kapcsán oedema eseteit jelentették, különösen olyankor, amikor a korábbi rossz anyagcsere-helyzet javult az intenzifikált inzunlinkezelés hatására. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Az inzulinok esetében a túladagolás fogalma specifikusan nem határozható meg, mivel a szérum glükózkoncentrációja az inzulinszint, az elérhető glükóz mennyisége és az egyéb anyagcserefolyamatok összetett egymásrahatásának az eredménye. Hypoglykaemia a

tápanyagbevitelhez és az energiafelhasználáshoz viszonyítottan feleslegben levő inzulin következtében alakulhat ki. A hypoglykaemia kialakulását apathia, zavartság, palpitáció, fejfájás, verejtékezés és hányás kísérheti. Az enyhe hypoglykaemiás rosszullétek orális glükóz vagy más cukortartalmú termék adagolásával kezelhetők. A közepesen súlyos hypoglykaemia intramuscularisan vagy subcutan adott glukagonnal kezelhető. Amikor a beteg állapota már kellő mértékben javult, a kezelést per os adott szénhidráttal kell folytatni. A glukagonra nem reagáló betegeknek intravénásan glükózoldatot kell adni. Amennyiben a beteg komatózus állapotban van, intramuscularisan vagy subcutan glukagont kell a szervezetébe juttatni. Amennyiben glukagon nem elérhető, vagy ha a beteg glukagonra nem reagál, akkor intravénás glükózoldattal kell kezelni. Ahogy a beteg visszanyeri eszméletét, szájon át kell szénhidrátot fogyasztania. Az állapot látszólagos rendeződése után ismét jelentkezhet a hypoglykaemia, ezért szükség lehet hosszan tartó szénhidrátbevitelre és a beteg megfigyelésére.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Diabetesben alkalmazott gyógyszerek, injekcióban történő beadásra való inzulinok és inzulinanalógok, intermedier vagy hosszú hatástartamú és gyors hatású kombinációja, ATC kód: A10AD04 A lispro inzulin elsődleges hatása a glükózanyagcsere szabályozása. Az inzulinoknak a különböző szövetekben ezen kívül számos anabolikus és antikatabolikus hatásuk van. Az izomszövetben a glikogén-, a zsírsav-, a glicerin- és a fehérjeszintézist, valamint az aminosav felvételét fokozzák, a glikogenolízist, a glükoneogenezist, a ketogenezist, a lipolízist, a fehérje katabolizmust és az aminosav felszabadulást viszont gátolják. A lispro inzulin hatása gyorsan (kb. 15 percen belül) kialakul, ez teszi lehetővé, hogy beadására az étkezés idejéhez közelebb (az étkezést 0-15 perccel megelőzően) kerüljön sor, mint az oldható inzulin esetében (az étkezést 30-45 perccel megelőzően). A Liprolog Mix50 subcutan beadását követően a lispro inzulin hatásának gyors kialakulása és a csúcskoncentráció korai elérése észlelhető. A Liprolog Basal hatásgörbéje kb. 15 órán keresztül nagyon hasonló a bazális (NPH) típusú inzulinéhoz. A Liprolog Mix50 és a Liprolog Basal farmakodinamikáját az alábbi ábra mutatja.

aktivitás

		Liprolog Mix50
		Liprolog Basal

0 4 8 12 16 20 24

Idő, óra

A fenti hatásgörbe az egyén éhomihoz közeli teljes vérglükóz koncentrációjának fenntartásához szükséges glükóz relatív mennyisége alapján készült, az inzulinnak a glükózanyagcserére gyakorolt hatásának időbeli lefolyását tükrözi. A vese- vagy májműködés csökkenése nem befolyásolja a lispro inzulinkezelésre adott glukodinámiás választ. A lispro inzulin és az oldható humán inzulin közötti glukodinámiás különbségek glükóz „clamp” módszerrel meghatározva a veseműködés széles tartományában megtartottak. A lispro inzulin a molaritást tekintve egyenértékű a humán inzulinnal, azonban hatáskezdete gyorsabban kialakul, hatástartama pedig rövidebb.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A lispro inzulin gyorsan felszívódik és a subcutan injekciót követően 30-70 percen belül eléri a vérben maximális koncentrációját. A lispro inzulin protamin szuszpenzió farmakokinetikája megegyezik az intermedier hatású inzulinéval, mint pl. az NPH. A Liprolog Mix50 farmakokinetikája a két összetevő farmakokinetikai tulajdonságait képviseli. Ezen kinetika klinikai jelentőségének mérlegelésekor a glükóz utilizációs görbét helyes figyelembe venni (az 5.1 pont szerint). A lispro inzulinnak az oldható humán inzulinhoz viszonyított gyorsabb felszívódása csökkent veseműködés esetén is fenntartott. A farmakokinetikai eltérések függetlenek a veseműködéstől, és a veseműködés széles tartományában megtartottak a lispro inzulin és az oldható humán inzulin között 2es típusú diabetesben. Csökkent májműködés esetén a lispro inzulin gyorsabban szívódik fel és bomlik le, mint az oldható humán inzulin.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az in vitro vizsgálatokban, beleértve az inzulin receptorokhoz való kötődést és a növekedő sejtekre gyakorolt hatást is, a lispro inzulin a humán inzulinhoz nagyon hasonlóan viselkedett. A vizsgálatok szerint a lispro inzulinnak az inzulin receptorokról történő leválása is megegyezik a humán inzulinéval. Az egy hónapos és a 12 hónapos akut toxikológiai vizsgálatok nem mutattak értékelhető toxicitást.

A lispro inzulin az állatokon végzett vizsgálatok során nem okozott fertilitáscsökkenést, embriotoxicitást vagy teratogenitást.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

protamin-szulfát m-krezol fenol glicerin dinátrium-hidrogén-foszfát 7H2O cink-oxid injekcióhoz való víz Sósavat és nátrium-hidroxidot használhatnak a pH beállításához.

6.2 Inkompatibilitások

A Liprolog Mix50 keverését egyéb inzulinokkkal nem vizsgálták. Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Felhasználás előtt 3 év Az első használat után / a patron behelyezése után 28 nap

6.4 Különleges tárolási előírások

Nem fagyasztható! Ne tegye ki nagy melegnek vagy közvetlen napsugárzásnak. Felhasználás előtt Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. Az első használat után / a patron behelyezése után Patron Legfeljebb 30°C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! A patron behelyezése után az injekciós tollat nem szabad felhelyezett tűvel együtt tárolni. KwikPen Legfeljebb 30°C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! Az előretöltött injekciós tollat nem szabad felhelyezett tűvel együtt tárolni.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Patron A szuszpenzió butil vagy halobutil zárókoronggal és dugattyúfejjel lezárt és alumínium kupakkal megerősített, I-es típusú flintüvegből készült patronban található. A patron dugattyúját és/vagy az üvegpatront dimetikon vagy szilikon emulzióval kezelhették. 3 ml-es patron: 5 × vagy 10 × kiszerelés. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

KwikPen A szuszpenzió butil vagy halobutil zárókoronggal és dugattyúfejjel lezárt és alumínium kupakkal megerősített, I-es típusú flintüvegből készült patronban található. A patron dugattyúját és/vagy az üvegpatront dimetikon vagy szilikon emulzióval kezelhették. A 3 ml-es patronok „KwikPen” nevű eldobható injekciós tollba vannak beépítve. Tűket nem tartalmaz a csomagolás. 3 ml-es KwikPen: 5 × kiszerelés vagy 10 × gyűjtőcsomagolás (2 × 5 db-os kiszerelés). Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Használati és kezelési utasítások Egy esetleges betegség-transzmisszió megelőzése érdekében minden patront vagy injekciós tollat kizárólag egy beteg használhat, még akkor is, ha kicserélték a tűt az adagolóeszközön. A tűt minden injekció után el kell dobni. A Liprolog Mix50-et gyakran kell ellenőrizni, és nem szabad használni, ha csomók láthatók benne vagy szilárd fehér részecskék tapadnak a patron aljára vagy falára, amitől az deresnek látszik. Az adag elkészítése A Liprolog Mix50 patront vagy KwikPen-t használat előtt közvetlenül a két tenyér között tízszer görgetve fel kell keverni, és tízszer 180 fokban el kell fordítani, hogy a tartalma elkeveredjen, amíg egyenletesen opálos vagy tejszerű nem lesz. Szükség esetén a fentieket meg kell ismételni, amíg a patron tartalma el nem keveredik. A patronok belsejében egy kicsi üveggyöngy segíti a keveredést. Az erőteljes rázást kerülni kell, mert az injekció habos lesz, ami megnehezíti a pontos adagolást. Patron A Liprolog Mix50 patronokat a Lilly többször használatos inzulin injekciós tollal vagy BerliPen areo 3-mal kell használni. Nem használhatók más többször használatos injekciós tollal, mert az adagolás pontossága más injekciós tollakkal nem biztosított. A patron behelyezésekor, a tű felhelyezésekor és az inzulin injekció beadásakor az adagolóeszköz használati útmutatójában leírtakat kell követni. KwikPen A KwikPen használata előtt gondosan el kell olvasni a betegtájékoztatóban található használati útmutatót. A KwikPen-t a használati útmutató ajánlása szerint kell alkalmazni. Az injekciós toll nem használható, ha úgy tűnik, hogy bármelyik része eltört vagy megsérült. Az adag beadása Előretöltött vagy többször használatos injekciós tollak használata esetén is el kell olvasni az injekciós toll előkészítéséről és az adag beadásáról szóló részletes tájékoztatót. Az alábbi egy általános leírás. 1. Mosson kezet. 2. Válassza ki az injekció helyét. 3. Tisztítsa meg a bőrt, ahogy azt megmutatták. 4. A bőrfelület kifeszítésével vagy egy nagyobb terület összecsípésével rögzítse a bőrt. Szúrja be a tűt, és adja be az injekciót, ahogy azt megmutatták.

5. Húzza ki a tűt, és néhány másodpercig gyengéden nyomja az injekció helyét. Ne dörzsölje az injekció helyét. 6. A külső tűvédő kupak segítségével csavarja le a tűt, és biztonságos módon dobja el. 7. Úgy váltogassa az injekció helyét, hogy ugyanazt a helyet csak kb. havonta egyszer használja. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Hollandia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYEK SZÁMAI

EU/1/01/195/004 EU/1/01/195/012 EU/1/01/195/020 EU/1/01/195/021

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ

KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001. augusztus 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2006. augusztus 1.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.

Liprolog 200 egység/ml KwikPen oldatos injekció előretöltött injekciós tollban

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Milliliterenként 200 egység (6,9 mg-mal egyenértékű) lispro inzulint* tartalmaz. Előretöltött injekciós tollanként 600 egység lispro inzulint tartalmaz 3 ml oldatban. Minden KwikPen 1-60 egység beadására alkalmas, 1 egységenkénti lépésekben.

• E. coli-ban rekombináns DNS technikával előállított

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció. Tiszta, színtelen, vizes oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Diabetes mellitusban szenvedő olyan felnőttek kezelésére javallott, akik normális glükóz homeosztázisuk fenntartásához inzulinra szorulnak. A Liprolog 200 egység/ml KwikPen a diabetes mellitus kezdeti stabilizálására is javallott.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás A gyógyszeradagot az orvos határozza meg a beteg inzulinszükséglete alapján. A Liprolog röviddel az étkezést megelőzően adható. Szükség esetén a Liprolog adható rövid idővel az étkezést követően. A Liprolog hatása gyorsan kialakul, és subcutan alkalmazás esetében hatástartama rövidebb (2-5 óra), mint az oldható inzuliné. A hatás gyors kialakulása lehetővé teszi, hogy a Liprolog injekció beadására az étkezéshez nagyon közel kerüljön sor. Valamennyi inzulinkészítmény hatásának időbeli lefolyása jelentős egyéni változatosságot mutathat, és eltérő időpontokban ugyanannál a személynél is más és más lehet. Az oldható humán inzulinéhoz képest a gyorsabb hatás nem függ az injekció helyétől. A Liprolog hatásának időbeli lefolyása függ az adagtól, az injekció helyétől, a vérellátástól, a hőmérséklettől és a fizikai aktivitástól. A Liprolog-ot az orvos javaslatának megfelelően hosszabb hatástartalmú inzulinnal vagy orális szulfonilurea készítményekkel kombinálva lehet alkalmazni. Liprolog KwikPenek A Liprolog KwikPen kétféle hatáserősségben érhető el. A Liprolog 200 egység/ml KwikPen (és a Liprolog 100 egység/ml KwikPen, lásd a külön alkalmazási előírást) egyszeri injekcióként 1-60 egység beadására alkalmas, 1 egységenkénti lépésekben. Az inzulin egységek száma az

injekciós toll adagjelző ablakában látható, függetlenül a készítmény hatáserősségétől. Nincs

szükség az adag átszámítására, ha a beteget egy új hatáserősségre vagy más adagolási egységet tartalmazó injekciós tollra állítják át. A Liprolog 200 egység/ml KwikPen-t olyan diabeteses betegek kezelésére kell fenntartani, akiknek a napi gyors hatású inzulin adagja meghaladja a 20 egységet. A 200 egyég/ml lispro inzulint tartalmazó oldatot nem szabad az előretöltött injekciós tollból (a KwikPen-ből) felszívni vagy bármely más inzulinkészítménnyel összekeverni (lásd 4.4 és 6.2 pont). Különleges betegcsoportok Vesekárosodás Az inzulinszükséglet veseműködési zavar esetében csökkenhet. Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegek esetén a glükoneogenezis csökkent kapacitása és a kisebb mértékű inzulin lebontás miatt csökkenhet az inzulinszükséglet. Azonban krónikus májműködési zavar esetében az inzulinrezisztencia növekedése fokozhatja az inzulinszükségletet. Az alkalmazás módja A Liprolog oldatos injekciót subcutan kell beadni. A subcutan adagolás a felkarok, a combok, a far vagy a has területén történjen. A lipodystrophia és a cutan amyloidosis (lásd 4.4 és 4.8 pont) kockázatának csökkentése érdekében az injekciós helyeket úgy kell váltogatni, hogy ugyanaz a hely havonta kb. egy alkalomnál gyakrabban ne kerüljön sorra. A Liprolog subcutan beadásánál gondosan el kell kerülni az érpályába való juttatást. Az injekció beadása után annak helyét nem szabad masszírozni. A betegeknek meg kell tanítani a helyes injekciós technikát. A Liprolog 200 egység/ml KwikPen oldatos injekciót nem szabad inzulin infúziós pumpában használni. A Liprolog 200 egység/ml KwikPen oldatos injekciót nem szabad intravénásan alkalmazni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Hypoglykaemia.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. A beteg átállítása egy másik típusú inzulinra vagy más gyártó inzulinkészítményére A beteg átállítására egy másik típusú inzulinra, vagy más gyártó inzulinkészítményére csak szigorú orvosi felügyelet mellett kerülhet sor. A hatóanyag mennyiségében, a gyártmányban, típusban (gyors hatású/oldható, NPH/isophane, stb.), fajtában (állati, humán, humán inzulinanalóg) és/vagy előállítási módban (rekombináns DNS, illetve állati eredetű inzulin) történő változás a dózis megváltoztatását teheti szükségessé. A gyors hatású inzulinok esetén a bazális inzulint is kapó betegeknél mindkét inzulin adagolását optimalizálni kell az egész napos vércukor kontroll eléréséhez, különösen az éjszakai/éhomi vércukor kontrolljához.

Hypoglykaemia és hyperglykaemia A hypoglykaemia korai figyelmeztető jeleit megváltoztathatja vagy kevésbé kifejezetté teheti a régóta fennálló diabetes, az intenzifikált inzulinkezelés, a diabeteses neuropathia, illetve egyes gyógyszerkészítmények, mint a béta-blokkolók alkalmazása. Állati eredetű inzulinról humán inzulinra átállított betegek között előfordulhat, hogy a hypoglykaemia korai figyelmeztető jelei kevésbé határozottak, illetve eltérnek attól, amit az előzetesen használt inzulinfajta esetén észleltek. A kezeletlen hypoglykaemia vagy hyperglykaemia eszméletvesztést, kómát vagy halált okozhat. Nem megfelelő adagolás alkalmazása vagy a kezelés kihagyása, különösen inzulindependens cukorbetegekben, hyperglykaemiához és diabeteses ketoacidosishoz vezethet; ezek az állapotok potenciálisan halálhoz vezethetnek. Injekciózási technika A betegeket fel kell szólítani, hogy folyamatosan váltogassák az injekció beadási helyét a lipodystrophia és a cutan amyloidosis kockázatának csökkentése érdekében. Ha ilyen reakciókat mutató helyekre adják be az inzulin-injekciókat, fennáll az inzulin késleltetett felszívódásának kockázata, ami ronthatja a glykaemiás kontrollt. Beszámoltak arról, hogy hypoglykaemiához vezetett, amikor a beteg hirtelen olyan injekciózási helyre váltott, amely nem volt érintett ilyen elváltozás által. Az injekciózási hely váltása után a vércukorszint monitorozása javasolt, és mérlegelhető az antidiabetikus gyógyszerek dózisának módosítása is. Inzulinszükséglet és az adag módosítása Az inzulinszükséglet megnövekedhet betegség vagy az érzelmi élet zavarai esetén. Az adagolás módosítása válhat szükségessé akkor is, ha a beteg fokozott mértékben végez testmozgást, illetve változtat megszokott étrendjén. Közvetlenül az étkezés után végzett fizikai tevékenység növelheti a hypoglykaemia kockázatát. A gyors hatású inzulinanalógok farmakodinámiájának következtében hypoglykaemia esetében a vércukorszint csökkenése az injekciót követően korábban megtörténhet, mint az oldható humán inzulin adását követően. Liprolog együttes alkalmazása pioglitazonnal Pioglitazon és inzulin kombinált alkalmazása esetén egyes esetekben szívelégtelenség kialakulását jelezték, különösen olyan betegeknél, akiknél fennálltak a szívelégtelenség kialakulásának kockázati tényezői. Ezt a pioglitazon és Liprolog kombinált kezelés mérlegelésekor figyelembe kell venni. Amennyiben ezt a kombinációt alkalmazzák, a betegeknél figyelni kell a szívelégtelenség okozta panaszokat és tüneteket, a testtömeg-növekedést és az oedemát. A kardiális tünetek bármilyen romlása esetén a pioglitazon-kezelést fel kell függeszteni. Gyógyszerelési hibák elkerülése az előretöltött injekciós tollban alkalmazott lispro inzulin (200 egység/ml) használata során A 200 egység/ml lispro inzulint tartalmazó, oldatos injekciót nem szabad fecskendőbe felszívni az előretöltött injekciós tollból, a KwikPen-ből. Az inzulinos fecskendő jelölései nem mutatják helyesen az adagot. A túladagolás súlyos hypoglykaemiát okozhat. A 200 egység/ml lispro inzulint tartalmazó oldatos injekciót nem szabad a KwikPen-ből semmilyen más inzulinadagoló eszközbe áttenni, beleértve az inzulin infúziós pumpát is. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy mindig ellenőrizzék az inzulin címkéjét minden egyes injekció előtt, hogy elkerüljék két különböző hatáserősségű Liprolog, illetve más inzulinkészítmények véletlen összecserélését. A betegeknek szemrevételezéssel ellenőrizniük kell a beállított adagszámot az injekciós toll adagszámlálóján. Éppen ezért ahhoz, hogy a beteg önmagának adja be az injekciót, elvárás, hogy le tudja olvasni az adagszámlálót. A vak vagy gyengénlátó betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy gondoskodjanak segítségről/asszisztenciáról egy jól látó, az inzulinadagoló eszköz kezelésére megtanított személyében.

Segédanyagok A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az inzulinszükségletet a vércukorszintet emelő gyógyszerek, pl. az orális fogamzásgátlók, a kortikoszteroidok vagy a pajzsmirigy hormonpótló kezelés, a danazol és a béta2-mimetikumok (pl. ritodrin, szalbutamol, terbutalin) fokozhatják. Az inzulinszükségletet a vércukorszintet csökkentő gyógyszerek, pl. orális antidiabetikumok, szalicilátok (pl. acetilszalicilsav), szulfonamidok, bizonyos antidepresszánsok (monoamin-oxidáz gátlók, szelektív szerotonin reuptake gátlók), bizonyos ACE-gátlók (kaptopril, enalapril), angiotenzin II receptor-blokkolók, béta-receptor blokkolók, oktreotid vagy alkohol csökkenthetik. A Liprolog 200 egység/ml KwikPen mellett más gyógyszer alkalmazása a kezelőorvos jóváhagyásával történjen (lásd 4.4 pont).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség A lispro inzulin terhesség alatti alkalmazásakor szerzett nagy számú adat nem utal a terhességre, illetve a magzat/újszülött egészségére gyakorolt nemkívánatos hatásra. Elengedhetetlen, hogy az inzulinnal kezelt (inzulindependens vagy gesztációs diabetesben szenvedő) beteg vércukorszintje a terhesség egész ideje alatt jól legyen beállítva. Az inzulinszükséglet az első trimeszterben rendszerint csökken, majd a második és a harmadik trimeszterben növekszik. A diabeteses betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy terhesség, illetve annak tervezése esetén forduljanak orvoshoz. Diabetesben szenvedő terhes betegeknél elengedhetetlen a vércukorszint és az általános állapot gondos ellenőrzése. Szoptatás A szoptatás során a diabeteses betegek inzulinadagjában, étrendjében vagy mindkettőben változtatás válhat szükségessé. Termékenység A lispro inzulin nem okozott termékenység csökkenést az állatkísérletek során (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A hypoglykaemia eredményeként romolhat a beteg koncentráló- és reakcióképessége. Ez kockázatot jelenthet olyan helyzetekben, amikor ezek a képességek különösen fontosak (pl. gépjárművezetés vagy gépkezelés). A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy legyenek felkészülve a hypoglykaemia kivédésére gépjárművezetés közben. Ez különösen fontos azoknál, akiknél a hypoglykaemia figyelmeztető jeleinek felismerése csökkent vagy hiányzik, illetve akiknél gyakran fordulnak elő hypoglykaemiás epizódok. Ilyen körümények között mérlegelni kell, hogy tanácsos-e a gépjárművezetés.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása Diabeteses betegeknél a lispro inzulin kezelés leggyakoribb mellékhatása a hypoglykaemia. A súlyos hypoglykaemia eszméletvesztést, szélsőséges esetekben halált okozhat. A hypoglykaemia specifikus gyakoriságáról nem áll rendelkezésre adat, mivel hypoglykaemiát eredményezhet mind az inzulin dózisa, mind egyéb tényezők pl. az étrend és testgyakorlás.

A mellékhatások táblázatos felsorolása A következő, klinikai vizsgálatokból származó mellékhatások az alábbi MedDRA szervrendszer szerinti osztályozásban, preferált szakkifejezésekkel, gyakoriság szempontjából csökkenő sorrendben vannak feltüntetve (nagyon gyakori ≥1/10; gyakori ≥1/100- <1/10; nem gyakori ≥1/1000- <1/100; ritka ≥1/10 000-<1/1000; nagyon ritka <1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

MedDRA Nagyon Gyakori Nem Ritka Nagyon Nem

szervrendszeri gyakori gyakori ritka ismert

kategóriák

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Lokális allergia X Általános allergiás X reakció

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Lipodystrophia X Cutan amyloidosis X Kiválasztott mellékhatások leírása Lokális allergia Lokális allergia előfordulása gyakori a betegeknél. Bőrpír, duzzanat és viszketés léphet fel az inzulin beadásának helyén. Ezen állapot rendszerint néhány nap vagy hét alatt megszűnik. Kialakulása egyes esetekben nem az inzulinnal áll összefüggésben, hanem egyéb tényezőkkel, pl. a bőr megtisztítására használt szerben levő ingerlő hatású anyagokkal vagy a hibás injekciós technikával. Általános allergiás reakció Az általános allergiás reakció ritka, de potenciálisan súlyosabb. Tünete lehet a testszerte fellépő bőrpír, a légszomj, a nehézlégzés, a vérnyomáscsökkenés, a szapora szívverés vagy verejtékezés. A generalizált allergia súlyos esetei életveszélyes állapothoz vezethetnek. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Lipodystrophia és cutan amyloidosis alakulhat ki az injekció beadási helyén, késleltetve az inzulin helyi felszívódását. Az injekció beadási helyének folyamatos változtatása a megadott területen belül csökkentheti vagy megelőzheti ezeket a reakciókat (lásd 4.4 pont). Oedema Az inzulinkezelés kapcsán oedema eseteit jelentették, különösen olyankor, amikor a korábbi rossz anyagcsere-helyzet javult az intenzifikált inzunlinkezelés hatására. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Az inzulinok esetében a túladagolás fogalma specifikusan nem határozható meg, mivel a szérum glükóz koncentrációja az inzulinszint, az elérhető glükóz mennyisége és az egyéb anyagcserefolyamatok összetett egymásrahatásának az eredménye. Hypoglykaemia a

tápanyagbevitelhez és az energiafelhasználáshoz viszonyítottan feleslegben levő inzulin következtében alakulhat ki. A hypoglykaemia kialakulását apathia, zavartság, palpitáció, fejfájás, verejtékezés és hányás kísérheti. Az enyhe hypoglykaemiás rosszullétek orális glükóz vagy más cukortartalmú termék adagolásával kezelhetők. A közepesen súlyos hypoglykaemia intramuscularisan vagy subcutan adott glukagonnal kezelhető. Amikor a beteg állapota már kellő mértékben javult, a kezelést per os adott szénhidráttal kell folytatni. A glukagonra nem reagáló betegeknek intravénásan glükózoldatot kell adni. Amennyiben a beteg komatózus állapotban van, intramuscularisan vagy subcutan glukagont kell a szervezetébe juttatni. Amennyiben glukagon nem elérhető, vagy ha a beteg glukagonra nem reagál, akkor intravénás glükózoldattal kell kezelni. Ahogy a beteg visszanyeri eszméletét, szájon át kell szénhidrátot fogyasztania. Az állapot látszólagos rendeződése után ismét jelentkezhet a hypoglykaemia, ezért szükség lehet hosszan tartó szénhidrátbevitelre és a beteg megfigyelésére.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Diabetesben alkalmazott gyógyszerek, injekcióban történő beadásra való inzulinok és inzulinanalógok, gyors hatású, ATC kód: A10AB04 A lispro inzulin elsődleges hatása a glükózanyagcsere szabályozása. Az inzulinoknak a különböző szövetekben ezen kívül számos anabolikus és antikatabolikus hatásuk van. Az izomszövetben a glikogén-, a zsírsav-, a glicerin- és a fehérjeszintézist, valamint az aminosav felvételét fokozzák, a glikogenolízist, a glükoneogenezist, a ketogenezist, a lipolízist, a fehérje katabolizmust és az aminosav-felszabadulást viszont gátolják. A lispro inzulin hatása gyorsan (kb. 15 percen belül) kialakul, ez teszi lehetővé, hogy beadására az étkezés idejéhez közelebb (az étkezést 0-15 perccel megelőzően) kerüljön sor, mint az oldható inzulin esetében (az étkezést 30 - 45 perccel megelőzően). A lispro inzulin hatása gyorsan kialakul, hatástartama pedig rövidebb (2 - 5 óra), mint az oldható inzuliné. 1-es és 2-es típusú diabetesben lispro inzulinnal végzett klinikai vizsgálatok a postprandialis hyperglykaemia csökkenését igazolták az oldható humán inzulinhoz képest. A lispro inzulin hatásának időbeli lefolyása jelentős egyéni változékonyságot mutathat és eltérő időpontokban ugyanannál a személynél is más és más lehet, továbbá függ az adagtól, az injekció helyétől, a vérellátástól, a hőmérséklettől és a fizikai aktivitástól. A subcutan injekciót követő jellemző hatásgörbét mutatja a lenti ábra.

1. ábra

A fenti hatásgörbe (1. ábra) az egyén éhomihoz közeli teljes vérglükóz koncentrációjának fenntartásához szükséges glükóz relatív mennyisége alapján készült, és az inzulinnak (100 egység/ml) a glükózanyagcserére gyakorolt hatásának időbeli lefolyását tükrözi. A lispro inzulin 200 egység/ml oldatos injekció farmakodinamikája hasonló a lispro inzulin 100 egység/ml oldatos injekció egészséges személyeknek 20 egység egyszeri dózis subcutan adását követően, ahogy azt az alábbi grafikon mutatja (2. ábra).

1. ábra: Glükóz infúziós sebesség számtani átlaga vs. időbeli lefolyása 20 egység lispro inzulin

200 egység/ml, illetve lispro inzulin 100 egység/ml subcutan adását követően. 2-es típusú diabetesben maximális adagú szulfonilurea készítmények alkalmazása mellett a lispro inzulin hozzáadása a kezeléshez szignifikánsan csökkenti a HbA1c szintjét a szulfonilurea monoterápia során észlelt értékhez viszonyítva. A HbA1c szint csökkenése más inzulinkészítmények, például az oldható vagy izofán inzulinok alkalmazásakor is várható.

1-es és 2-es típusú diabetesben a lispro inzulinnal végzett klinikai vizsgálatok az éjszakai hypoglykaemiás epizódok csökkenését igazolták az oldható humán inzulinkezeléshez képest. Néhány vizsgálatban az éjszakai hypoglykaemia csökkenését a nappali hypoglykaemiás epizódok gyakoribbá válása kísérte. A vese- vagy májműködés csökkenése nem befolyásolja a lispro inzulinkezelésre adott glukodinámiás választ. A lispro inzulin és az oldható inzulin közötti glukodinámiás különbségek glükóz „clamp” módszerrel meghatározva a veseműködés széles tartományában megtartottak. A lispro inzulin a molaritást tekintve egyenértékű a humán inzulinnal, azonban hatáskezdete gyorsabban kialakul, hatástartama pedig rövidebb.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A lispro inzulin gyorsan felszívódik és a subcutan injekciót követően 30-70 percen belül eléri a vérben maximális koncentrációját. Ezen kinetika klinikai jelentőségének mérlegelésekor a glükóz utilizációs görbét helyes figyelembe venni (az 5.1 pont szerint). A lispro inzulinnak az oldható humán inzulinhoz viszonyított gyorsabb felszívódása csökkent veseműködés esetén is fenntartott. A farmakokinetikai eltérések függetlenek a veseműködéstől, és a veseműködés széles tartományában megtartottak a lispro inzulin és az oldható humán inzulin között 2-es típusú diabetesben. Csökkent májműködés esetén a lispro inzulin gyorsabban szívódik fel és bomlik le, mint az oldható humán inzulin. A lispro inzulin 200 egység/ml oldatos injekció biológiailag egyenértékű a lispro inzulin 100 egység/ml oldatos injekcióval egészséges személyeknél egyszeri 20 egység subcutan adása után. A maximális koncentráció kialakulásáig eltelt idő is hasonló volt a két készítmény esetében.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az in vitro vizsgálatokban, beleértve az inzulin receptorokhoz való kötődést és a növekedő sejtekre gyakorolt hatást is, a lispro inzulin a humán inzulinhoz nagyon hasonlóan viselkedett. A vizsgálatok szerint a lispro inzulinnak az inzulin receptorokról történő leválása is megegyezik a humán inzulinéval. Az egy hónapos és a 12 hónapos akut toxikológiai vizsgálatok nem mutattak értékelhető toxicitást. A lispro inzulin az állatokon végzett vizsgálatok során nem okozott termékenység csökkenést, embriotoxicitást vagy teratogenitást.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

m-krezol glicerin trometamol cink-oxid injekcióhoz való víz Sósavat és nátrium-hidroxidot használhatnak a pH beállításához.

6.2 Inkompatibilitások

Ezek a gyógyszerek nem keverhetők semmilyen más inzulinkészítménnyel vagy más gyógyszerrel. Az oldatos injekciót nem szabad hígítani.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Felhasználás előtt 3 év Az első használat után 28 nap

6.4 Különleges tárolási előírások

Nem fagyasztható! Ne tegye ki nagy melegnek vagy közvetlen napsugárzásnak. Felhasználás előtt Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. Az első használat után Legfeljebb 30°C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! Az előretöltött injekciós tollat nem szabad felhelyezett tűvel együtt tárolni.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Halobutil zárókoronggal és dugattyúfejjel lezárt és alumínium kupakkal megerősített, I-es típusú üvegpatron. A patron dugattyúját és/vagy az üvegpatront dimetikon vagy szilikon emulzióval kezelhették. A 3 ml-es patronok, amelyek 600 egység lispro inzulint tartalmaznak (200 egység/ml), KwikPen nevű eldobható injekciós tollba vannak beépítve. Tűket nem tartalmaz a csomagolás. 5 x 3 ml-es előretöltött injekciós toll 10 x (2 x 5 db), 3 ml-es előretöltött injekciós tollat tartalmazó gyűjtőcsomagolás Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Használati és kezelési utasítások Egy esetleges betegség-transzmisszió megelőzése érdekében minden injekciós tollat kizárólag egy beteg használhat, még akkor is, ha kicserélték a tűt. A tűt minden injekció után el kell dobni. A Liprolog oldatnak tisztának és színtelennek kell lennie. Nem szabad alkalmazni a Liprolog-ot, ha zavaros, besűrűsödött vagy enyhén elszíneződött vagy szilárd részecskék láthatóak benne. Az előretöltött injekciós toll kezelése A KwikPen használata előtt gondosan el kell olvasni a betegtájékoztatóban található használati útmutatót. A KwikPen-t a használati útmutató ajánlása szerint kell alkalmazni. Az injekciós toll nem használható, ha úgy tűnik, hogy bármelyik része eltört vagy megsérült. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Hollandia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYEK SZÁMAI

EU/1/01/195/028 EU/1/01/195/029

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ

KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001. augusztus 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2006. augusztus 1.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.