Zirabev 25 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz betegtájékoztató

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára

Zirabev 25 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

bevacizumab

Mielőtt elkezdi alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót,

mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

• Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is

szüksége lehet.

• További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához, gyógyszerészéhez vagy a gondozását végző

egészségügyi szakemberhez.

• Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét

vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont.

A betegtájékoztató tartalma:

1.	Milyen típusú gyógyszer a Zirabev és milyen betegségek esetén alkalmazható?
2.	Tudnivalók a Zirabev alkalmazása előtt
3.	Hogyan kell alkalmazni a Zirabev-et?
4.	Lehetséges mellékhatások
5.	Hogyan kell a Zirabev-et tárolni?
6.	A csomagolás tartalma és egyéb információk

1. Milyen típusú gyógyszer a Zirabev és milyen betegségek esetén alkalmazható?

A Zirabev hatóanyaga a bevacizumab, ami egy humanizált monoklonális antitest (egy bizonyos típusú fehérje, amelyet normál esetben az immunrendszer termel, hogy a szervezetet megvédje a fertőzésektől és a rosszindulatú daganatoktól). A bevacizumab szelektíven kötődik egy fehérjéhez, az úgynevezett humán vaszkuláris endoteliális növekedési faktorhoz (VEGF), ami a vér- és nyirokerek belső falán található a szervezetben. A VEGF fehérje hatására érhálózat alakul ki a daganatban; ezek az erek juttatják el a daganathoz a tápanyagokat és az oxigént. Ha a bevacizumab kötődik a VEGF-hez, megakadályozza a tápanyagokat és az oxigént szállító vérerek kialakulását és növekedését a daganatban, és ezáltal megelőzi a daganat növekedését. A Zirabev-et előrehaladott, rosszindulatú vastagbél- vagy végbéldaganatban szenvedő felnőtt betegek kezelésére alkalmazzák. A Zirabev-et fluoropirimidint tartalmazó kemoterápiás kezeléssel kombinálva adagolják. A Zirabev-et felnőtt betegeknél az áttétet adó emlődaganat kezelésére is alkalmazzák. Ha emlődaganatos betegek kezelésére használják, egy kemoterápiás gyógyszerrel, a paklitaxellel vagy kapecitabinnal kombinálják. A Zirabev-et felnőtt betegeknél alkalmazzák az előrehaladott nem kissejtes tüdődaganat kezelésére is. A Zirabev-et platina-tartalmú kemoterápiával együtt alkalmazzák. A Zirabev-et felnőtt betegeknél az előrehaladott nem kissejtes tüdődaganat kezelésére is alkalmazzák, amikor a daganatos sejtekben az epidermális növekedési faktor receptornak (EGFR) nevű fehérje specifikus mutációja áll fent. A Zirabev-et erlotinibbel kombinációban fogják alkalmazni. A Zirabev-et felnőtt betegeknél alkalmazzák az előrehaladott vesedaganat kezelésére is. Ha vesedaganatban szenvedő betegeknél alkalmazzák, egy másik típusú gyógyszerrel, interferonnal adják együtt.

A Zirabev-et felnőtt betegeknél alkalmazzák az előrehaladott, hám eredetű petefészek-, petevezetékvagy elsődleges hashártyadaganat kezelésére is. Hám eredetű petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges hashártyadaganatban szenvedő betegeknél a Zirabev-et karboplatinnal és paklitaxellel kombinálva alkalmazzák. Azoknál az előrehaladott hám eredetű petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges hashártyadaganatban szenvedő felnőtt betegeknél, akiknél a betegség kiújulása legalább 6 hónappal az utolsó platina tartalmú kemoterápiás kezelés után történt, a Zirabev karboplatinnal és gemcitabinnal vagy karboplatinnal és paklitaxellel kombinációban kerül alkalmazásra. Azoknál az előrehaladott hám eredetű petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges hashártyadaganatban szenvedő felnőtt betegeknél, akiknél a betegség az utolsó platinát tartalmazó kemoterápiás kezelés után 6 hónapon belül újult ki, a Zirabev-et paklitaxellel, topotekánnal vagy pegilált liposzómás doxorubicinnel kombinálva alkalmazzák. A Zirabev-et felnőtt betegeknél a fennmaradó, kiújuló vagy áttéteket adó méhnyakrák kezelésére is alkalmazzák. A Zirabev-et paklitaxellel és ciszplatinnal, vagy olyan betegeknél, akik nem részesülhetnek platina-kezelésben, paklitaxellel és topotekánnal kombinálva alkalmazzák.

2. Tudnivalók a Zirabev alkalmazása előtt

Ne alkalmazza a Zirabev-et:

• ha allergiás a bevacizumabra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb

összetevőjére.

• ha allergiás a kínai hörcsög petefészeksejtekben előállított készítményekre vagy más

rekombináns humán vagy humanizált antitestekre.

• ha terhes.

Figyelmeztetések és óvintézkedések

A Zirabev alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel

• Fontos, hogy Ön és kezelőorvosa feljegyezze a gyógyszere kereskedelmi nevét és gyártási

tétel számát.

• Lehetséges, hogy a Zirabev fokozza a bélfal kilyukadásának veszélyét. Ha olyan betegsége

van, ami gyulladást okoz a hasüregben (pl. divertikulitisz, gyomorfekély, kemoterápiát kísérő vastagbélgyulladás), beszélje meg kezelőorvosával.

• A Zirabev megnövelheti annak a kockázatát, hogy két szerv vagy ér között kóros kapcsolat

vagy összeköttetés fejlődik ki. Amennyiben Ön fennmaradó, kiújuló vagy áttétet adó méhnyakrákban szenved, megnövekedhet annak kockázata, hogy a hüvely és a bél valamely szakasza között összeköttetés alakul ki.

• Ez a gyógyszer fokozhatja a vérzés kockázatát vagy a sebgyógyulási szövődmények

előfordulását műtét után. Ha a közeljövőben műtéten fog átesni, ha nagyobb műtétje volt az elmúlt 28 napban, vagy ha a műtéti sebe még nem gyógyult be, nem kaphatja ezt a gyógyszert.

• A Zirabev megnövelheti a bőrben vagy a bőr alatti mélyebb rétegekben kialakuló súlyos

fertőzések kockázatát, különösen akkor, ha Önnél kilyukadt a bélfala vagy sebgyógyulási zavara volt.

• A Zirabev növelheti a magas vérnyomás előfordulását. Ha magas vérnyomása van, ami

vérnyomáscsökkentőkkel nehezen kezelhető, beszéljen kezelőorvosával. Fontos, hogy a Zirabev-kezelés megkezdése előtt vérnyomását megfelelően beállítsák.

• Ha aneurizmája (az érfal kiboltosulása és meggyengülése) vagy érfalrepedése van vagy

volt.

• Ez a gyógyszer fokozhatja a fehérjevizelés kockázatát, különösen, ha már magas

vérnyomása is van.

• Megnövekedhet a vérrögök kialakulásának kockázata az artériájában (ez egy értípus), ha

Ön 65 évesnél idősebb, ha cukorbeteg, vagy ha már előfordult, hogy vérrög képződött egy artériájában. Beszéljen kezelőorvosával, mivel a vérrögök szívinfarktust és agyi érkatasztrófát (agyvérzést) okozhatnak.

• A Zirabev a vénákban (ez egy értípus) is megnövelheti a vérrögök kialakulásának

kockázatát.

• Ez a gyógyszer vérzést, különösen a rosszindulatú daganattal összefüggő vérzést okozhat.

Beszéljen kezelőorvosával, ha Önnek vagy családtagjainak vérzéssel kapcsolatos problémái vannak, vagy ha bármilyen okból vérhígító készítményt szed.

• Lehetséges, hogy a Zirabev vérzést okozhat az agyban vagy az agy körül. Konzultáljon

kezelőorvosával, amennyiben az agyat érintő áttétes daganata van.

• Lehetséges, hogy a Zirabev megnöveli a vérzés kockázatát a tüdőben, ami a köhögést vagy

a véres köpetet is magába foglalja. Feltétlenül beszéljen kezelőorvosával, ha ezen tünetek korábban is jelentkeztek.

• A Zirabev fokozhatja a szívgyengeség kialakulásának veszélyét. Fontos, hogy kezelőorvosa

tudjon róla, ha valaha antraciklineket kapott (például doxorubicint, ami egy bizonyos típusú kemoterápia, amelyet egyes daganatok kezelésére alkalmaznak), mellkas-besugárzást kapott vagy szívbetegsége van.

• Ez a gyógyszer fertőzések kialakulását és a neutrofil sejtek (egyfajta vérsejt, amely a

baktériumok elleni védelemben fontos) számának csökkenését okozhatja.

• A Zirabev túlérzékenységet (beleértve az anafilaxiás sokkot) és/vagy infúzióval kapcsolatos

(a gyógyszer infúzióban történő beadásával összefüggő) reakciót okozhat. Tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert arról, ha korábban már tapasztalt olyan problémákat injekció beadása után, mint szédülés/ájulásérzet, légszomj, duzzanat vagy bőrkiütés.

• Egy ritka ideggyógyászati mellékhatást, a poszterior reverzibilis enkefalopátia szindrómát

(PRES) összefüggésbe hoztak a bevacizumab-kezeléssel. Ha magas vérnyomással járó vagy magas vérnyomástól függetlenül jelentkező fejfájása, látásromlása, zavartsága vagy görcsrohamai vannak, kérjük, forduljon kezelőorvosához. Kérjük, beszéljen kezelőorvosával akkor is, ha a fenti megállapítások csak a múltban voltak érvényesek Önre. Mielőtt Zirabev-et kap, illetve a Zirabev-kezelés alatt:

• ha fájdalmat érez, vagy érzett a szájában, fogaiban és/vagy állkapcsában, duzzadt vagy

sebes a szája belülről, zsibbadtnak vagy nehéznek érzi az állkapcsát vagy meglazul egy foga, azonnal mondja el kezelőorvosának és fogorvosának.

• ha a szöveteket is érintő, úgynevezett invazív fogászati vagy szájsebészeti beavatkozás

előtt áll, mondja el fogorvosának, hogy Zirabev-kezelést kap, különösen akkor, ha egyidejűleg vérbe adott injekcióban biszfoszfonát-kezelést is kap vagy korábban ilyet kapott.

Kezelőorvosa azt tanácsolhatja Önnek, hogy a Zirabev-kezelés megkezdése előtt vegyen részt fogászati ellenőrzésen.

Gyermekek és serdülők

Gyermekeknél és 18 éven aluli serdülőknél a Zirabev alkalmazása nem javasolt, mivel biztonságossága és jótékony hatása ennél a betegcsoportnál nem megállapított. A csontszövet elhalását (oszteonekrózis) jelentették az állkapocscsonton kívüli csontokban 18 évesnél fiatalabb, bevacizumabbal kezelt betegeknél.

Egyéb gyógyszerek és a Zirabev

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. A Zirabev egyidejű alkalmazása egy másik, szunitinib-malát (vese- és gyomor-bélrendszeri daganat esetén írják elő) nevű gyógyszerrel súlyos mellékhatásokat okozhat. Beszélje meg kezelőorvosával, hogy a két gyógyszer ne kerüljön együttes alkalmazásra. Közölje kezelőorvosával, ha platina vagy taxán alapú terápiában részesül tüdő- vagy áttétet adó emlődaganat kezelésére. Ezen terápiák Zirabev-vel történő együttes alkalmazása növelheti a súlyos mellékhatások kialakulásának kockázatát. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha sugárkezelésben részesült nemrégiben, vagy jelenleg is kezelés alatt áll.

Terhesség, szoptatás és termékenység

Nem szabad ezt a gyógyszert terhesség alatt szedni. A Zirabev károsíthatja a magzatot, mivel meggátolja az újabb vérerek kialakulását. A kezelőorvos meg fogja beszélni Önnel, hogy milyen fogamzásgátló módszert alkalmazzon a Zirabev-kezelés alatt és még legalább 6 hónapig az utolsó adag Zirabev alkalmazása után. Feltétlenül közölje kezelőorvosával, ha terhes, ha a gyógyszerrel való kezelés alatt teherbe esik vagy ha gyermeket tervez a közeljövőben. Nem szoptathatja csecsemőjét a Zirabev-kezelés alatt és még legalább 6 hónapig az utolsó adag Zirabev alkalmazása után, mert a készítmény hatással lehet a csecsemő növekedésére és fejlődésére. A Zirabev károsíthatja a női fogamzóképességet. További információért forduljon kezelőorvosához. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot kezelőorvosától, gyógyszerészétől vagy a gondozását végző egészségügyi szakembertől.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem állapították meg, hogy a bevacizumab csökkentené a gépjárművezetéshez és az eszközök vagy gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ugyanakkor a bevacizumab alkalmazása során álmosságról és ájulásról számoltak be. Amennyiben Ön olyan tüneteket tapasztal, amelyek befolyásolják látását, koncentrációs- vagy reakciókészségét, a tünetek megszűnéséig ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket.

A Zirabev nátriumot és poliszorbát 80-at tartalmaz

Nátrium Ez a készítmény 3 mg nátriumot (a konyhasó fő összetevője) tartalmaz 4 ml-es injekciós üvegenként, ami megfelel a nátrium ajánlott maximális napi bevitel 0,15%-ának felnőtteknél. Ez a készítmény 12,1 mg nátriumot (a konyhasó fő összetevője) tartalmaz 16 ml-es injekciós üvegenként, ami megfelel a nátrium ajánlott maximális napi bevitel 0,61%-ának felnőtteknél.

Az Ön testtömegétől és a Zirabev adagjától függően, Ön több injekciót is kaphat. Ezt különösen meg kell fontolni, ha Ön alacsony nátriumtartalmú diétán van. Poliszorbát Ez a gyógyszer 0,8 mg poliszorbát 80-at tartalmaz 100 mg-onként/4 ml-es injekciós üvegenként, és 3,2 mg poliszorbát 80-at tartalmaz 400 mg-onként/16 ml-es injekciós üvegenként, ami megfelel 0,2 mg/ml-nek. A poliszorbátok allergiás reakciót okozhatnak. Amennyiben Ön allergiás, tájékoztassa erről kezelőorvosát.

3. Hogyan kell alkalmazni a Zirabev-et?

Adagolás és a beadás gyakorisága

A Zirabev szükséges adagja az Ön testtömegétől és a kezelendő daganat típusától függ. Az ajánlott adag 5 mg, 7,5 mg, 10 mg vagy 15 mg testtömeg-kilogrammonként. A kezelőorvos az Önnek megfelelő Zirabev-adagot fogja rendelni. 2 vagy 3 hetente egyszer fog Zirabev-kezelést kapni. Az infúziók száma attól függ, hogy Ön hogyan reagál a kezelésre; ezt a kezelést mindaddig kaphatja, amíg a Zirabev gátolni képes a daganat növekedését. Kezelőorvosa ezt megbeszéli Önnel.

A beadás menete

A Zirabev egy koncentrátum oldatos infúzióhoz. Az Önnek előírt adagtól függően a Zirabev-et tartalmazó injekciós üveg egy részét vagy teljes tartalmát az alkalmazás előtt felhígítják nátriumklorid oldattal. Ezt a hígított Zirabev-oldatot a kezelőorvos vagy a gondozását végző egészségügyi szakember fogja Önnek beadni intravénás infúzióban (vénába adagolt cseppek). Az első infúziót 90 perc alatt adják be Önnek. Amennyiben ezt jól tolerálja, a második infúzió 60 perc alatt beadható. A későbbi infúziókat már 30 perc alatt is be lehet adni.

A Zirabev-kezelést átmenetileg abba kell hagyni

• ha súlyos magas vérnyomása alakul ki, melyet vérnyomáscsökkentő szerekkel szükséges

kezelni,

• ha műtét után a sebe nem megfelelően gyógyul,
• ha Ön műtéten esik át.

A Zirabev-kezelést véglegesen abba kell hagyni

• ha súlyos magas vérnyomás lép fel, ami nem reagál a vérnyomáscsökkentő

gyógyszerekkel történő kezelésre, vagy ha hirtelen nagyfokú vérnyomás-emelkedés lép fel,

●	ha fehérje jelenik meg a vizeletében, ami testszerte vizenyővel jár együtt,
●	ha a bélfala kilyukad,
●	ha kóros, csőszerű összeköttetés vagy járat (sipoly) alakul ki a légcső és a nyelőcső között,

a belső szervek és a bőr között, a hüvely és a bél valamely szakasza között, más, normálisan egymással összeköttetésben nem lévő szövetek között, melyet a kezelőorvos súlyosnak ítél,

●	ha súlyos fertőzés alakul ki a bőrben vagy a bőr alatti mélyebb rétegekben,
●	ha vérrög keletkezik az artériákban,
●	ha vérrög keletkezik a tüdőerekben,
●	ha bármilyen súlyos vérzés alakul ki.

Ha az előírtnál több Zirabev-t adtak Önnek

• súlyos migrén fejlődhet ki. Ha ez megtörténik, azonnal közölje kezelőorvosával,

gyógyszerészével vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel.

Ha kimarad a Zirabev egy adagja

• kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy mikor kapja meg a következő Zirabev adagot. Ezt a

kezelőorvosával kell megbeszélnie.

Ha idő előtt abbahagyja a Zirabev alkalmazását

A Zirabev-kezelés befejezése leállíthatja a daganat növekedésére kifejtett hatást. Ne hagyja abba a Zirabev-kezelést anélkül, hogy megbeszélte volna kezelőorvosával. Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert.

4. Lehetséges mellékhatások

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Az alábbi mellékhatásokat figyelték meg, amikor a bevacizumabot kemoterápiával kombináltan adták. Ez nem feltétlenül jelenti azt, hogy ezeket a mellékhatásokat biztosan a bevacizumab okozta.

Allergiás reakciók

Ha allergiás reakció jelentkezik Önnél, azonnal mondja el kezelőorvosának vagy az egészségügyi személyzet egyik tagjának. A tünetek a következők lehetnek: nehézlégzés vagy mellkasi fájdalom. Előfordulhat, hogy a bőr kivörösödését, kipirulását vagy bőrkiütést, hidegrázást vagy borzongást, hányingert vagy hányást, duzzadást, szédülést, szapora szívverést és eszméletvesztést tapasztal.

Azonnal segítséget kell kérnie, ha az alábbiakban említett mellékhatások bármelyike fellép

Önnél.

Súlyos mellékhatások, melyek nagyon gyakoriak lehetnek (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet):

•	magas vérnyomás,
•	zsibbadás vagy bizsergő érzés a kézben vagy a lábfejben,
•	a sejtek számának csökkenése a vérben, beleértve a fertőzések leküzdését segítő

fehérvérsejteket (ez lázzal járhat) és a véralvadásban szerepet játszó sejteket,

•	gyengeségérzet és energiahiány,
•	fáradtság,
•	hasmenés, hányinger, hányás és hasi fájdalom.

Súlyos mellékhatások, melyek gyakoriak lehetnek (10 beteg közül 1 beteget érinthet):

•	bélperforáció,
•	vérzés, ideértve a tüdővérzést is a nem kissejtes tüdődaganatban szenvedő betegeknél,
•	vérrög okozta artériaelzáródás,
•	vérrög okozta vénaelzáródás,
•	tüdőerek vérrög okozta elzáródása,
•	a láb vénáinak vérrög okozta elzáródása,
•	szívelégtelenség,
•	műtétet követő sebgyógyulási problémák,
•	vörösség, hámlás, érzékenység, fájdalom vagy hólyagok kialakulása az ujjakon vagy a

lábfejeken,

•	a vörösvértestek számának csökkenése a vérben,
•	energiahiány,
•	gyomor- és bélbetegség,
•	izom- és ízületi fájdalom, izomgyengeség,
•	szomjúságérzéssel és/vagy csökkent vagy sötét vizelet ürítésével járó szájszárazság,
•	a szájat, a beleket, a tüdőt, a légutakat, az ivarszerveket és a húgyutakat borító

nyálkahártya gyulladása,

• sebek a szájban és a szájüregből a gyomorba vezető csőben, amely fájdalmas lehet és nyelési

nehézséget okozhat,

•	fájdalom, mint pl. fejfájás, hátfájás, kismedencei fájdalom és a végbél területének fájdalma,
•	helyi gennyfelhalmozódás,
•	fertőzés, és főleg a vérben vagy a húgyhólyagban jelentkező fertőzés,
•	az agy vérellátásának csökkenése vagy agyvérzés,
•	álmosság,
•	orrvérzés,
•	szapora szívverés (pulzusszám-emelkedés),
•	bélelzáródás,
•	kóros vizelet leletek (fehérje a vizeletben),
•	légszomj vagy alacsony oxigéntartalom a vérben,
•	a bőr vagy a bőr mélyebb rétegeinek fertőzése,
•	sipoly: kóros, csőszerű összeköttetés a belső szervek és a bőr vagy más, normálisan

egymással összeköttetésben nem lévő szövetek között, beleértve a hüvely és a bél közötti összeköttetéseket méhnyakrákban szenvedő betegeknél,

• allergiás reakciók (ráutaló jelei lehetnek: légzési nehézség, arc vörösség, kiütés, alacsony

vérnyomás vagy magas vérnyomás, alacsony oxigénszint a vérben, mellkasi fájdalom, vagy hányinger/hányás). Súlyos mellékhatások, melyek ritkák lehetnek (1000 beteg közül 1 beteget érinthet):

• hirtelen kialakuló, légzési nehézséggel, duzzadással, szédüléssel, szapora szívveréssel,

verejtékezéssel és eszméletvesztéssel járó súlyos allergiás reakció (anafilaxiás sokk). Súlyos mellékhatások, melyek gyakorisága nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):

• a bőr vagy bőr alatti mélyebb rétegek súlyos fertőzése, különösen, ha lyukak vannak a bélfalon

vagy sebgyógyulási problémái vannak,

• negatív hatás a női fogamzóképességre (a további ajánlásokat lásd a mellékhatások

felsorolása alatti bekezdéseket),

• egy agyi megbetegedés, amely a következő tüneteket okozhatja: görcsrohamok, fejfájás,

zavartság és látásromlás (poszterior reverzibilis enkefalopátiás szindróma [PRES]),

• tünetek, amelyek a normál agyi funkciók változására utalnak (fejfájás, látás megváltozása,

zavartság vagy görcsök) és magas vérnyomás,

•	az érfal kiboltosulása és meggyengülése vagy érfalrepedés (aneurysma és arteria-dissectio),
•	a vesékben a nagyon kicsi erek (hajszálerek) elzáródása,
•	rendellenesen magas vérnyomás a tüdőerekben, amely a szív jobb oldalának normálisnál

erőteljesebb izomműködését eredményezi,

•	az orrlyukakat elválasztó porclemez kilyukadása,
•	a gyomor vagy belek kilyukadása,
•	a gyomor vagy vékonybél nyálkahártyáján lévő nyílt seb vagy lyuk (ennek jelei a

következők lehetnek: hasi fájdalom, puffadás érzés, fekete, kátrányszerű széklet vagy véres széklet és véres hányás),

• a vastagbél alsó részének vérzése,
• nem gyógyuló léziók az ínyen láthatóvá váló állkapocscsonttal, ezek a környező szövetek

gyulladásával és fájdalmával együtt jelentkezhetnek (a további ajánlásokat lásd a mellékhatások felsorolása alatti bekezdéseket),

• az epehólyag falának kilyukadása (az általa okozott tünetek és jelek lehetnek: hasi

fájdalom, láz és hányinger/hányás).

Amint lehet, segítséget kell kérnie, ha az alábbiakban említett mellékhatások bármelyike fellép

Önnél.

Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet), nem súlyos mellékhatások:

•	székrekedés,
•	étvágytalanság,
•	láz,

•	szemproblémák (beleértve a fokozott könnytermelést),
•	változások a beszédben,
•	változások az ízérzésben,
•	orrfolyás,
•	bőrszárazság, a bőr hámlása és gyulladása, a bőr elszíneződése,
•	testtömeg-csökkenés,
•	orrvérzés.

Gyakori (10 beteg közül 1 beteget érinthet), nem súlyos mellékhatások:

• a hang elváltozása és rekedtség.

A 65 évnél idősebb betegeknél a következő mellékhatások megjelenésének fokozott a kockázata:

•	vérrögök kialakulása az artériákban, amely agyi érkatasztrófához vagy szívrohamhoz vezethet,
•	a vérben csökken a fehérvérsejtszám és a véralvadásban szerepet játszó sejtek száma,
•	hasmenés,
•	hányinger,
•	fejfájás,
•	kimerültség,
•	magas vérnyomás.

A Zirabev ezenkívül a kezelőorvos által végzett laboratóriumi tesztekben is okozhat változásokat. Ezek a következők lehetnek: csökkent fehérvérsejtszám a vérben, elsősorban csökkent neutrofilszám (a fehérvérsejtek egyik fajtája, amely segít a fertőzések elleni védelemben); fehérje a vizeletben; a vér csökkent kálium-, nátrium- vagy foszforszintje (egy ásványi anyag); emelkedett vércukorszint; emelkedett alkalikusfoszfatáz-szint (egy enzim); emelkedett szérum kreatininszint (egy vérvizsgálattal meghatározott fehérje annak ellenőrzése céljából, hogy megfelelő-e a veseműködése); csökkent hemoglobinszint (a vörösvérsejtekben található vérfesték, ami az oxigént szállítja), mely súlyos is lehet. Fájdalom a szájban, fogban és/vagy állkapocsban, duzzanatok vagy sebek a szájban, zsibbadt vagy nehéz állkapocs, foglazulás. Ezek az állkapocscsont-károsodás (oszteonekrózis) okozta panaszok és tünetek lehetnek. Azonnal mondja el kezelőorvosának és fogorvosának, ha ezek közül bármelyiket észleli. A menopauza (klimax) előtt álló nők (akiknek van menstruációs ciklusa) azt vehetik észre, hogy havi vérzéseik szabálytalanná válnak vagy kimaradnak, és azt tapasztalhatják, hogy termékenységük károsodott. Amennyiben gyermeket szeretne, ezt a kezelés elkezdése előtt meg kell beszélnie kezelőorvosával. A Zirabev a daganatos betegségek kezelésére lett kifejlesztve és gyártva a vérkeringésbe történő befecskendezés útján. Nem arra tervezték és készítették, hogy a szembe injekciózzák. Ezt az alkalmazási módot nem hagyták jóvá. Amikor a Zirabev-et közvetlenül a szembe adják be (nem jóváhagyott alkalmazás) a következő mellékhatások jelentkezhetnek:

•	a szemgolyó fertőzése vagy gyulladása,
•	a szem vörössége, apró részecskék vagy foltok a látótérben (üvegtesti homály), szemfájdalom,
•	fényfelvillanások homályos látással kísérve, mely a látás egy részének elvesztéséhez vezet,
•	megnövekedett szembelnyomás,
•	vérzés a szemben.

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer

biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.

5. Hogyan kell a Zirabev-et tárolni?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A dobozon és az injekciós üveg címkéjén feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik. Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. Az infúziós oldatot hígítás után azonnal fel kell használni. Ha a gyógyszer nem kerül azonnal felhasználásra, az alkalmazás előtti tárolási időért és körülményekért a felhasználó a felelős, amely általában nem lehet több, mint 24 óra 2 °C – 8 °C közötti hőmérsékleten, kivéve ha a hígítást steril körülmények között végezték. Amennyiben a gyógyszer hígítását steril körülmények között végezték, a Zirabev stabilitása 2 °C – 8 °C között 30 napig, valamint további 48 órán keresztül 2 °C – 30 °C közötti hőmérsékleten megmarad. Ne használja a Zirabev-et, ha a beadás előtt bármilyen szilárd részecskét, illetve az oldat elszíneződését észleli. Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk

Mit tartalmaz a Zirabev?

• A készítmény hatóanyaga a bevacizumab. A koncentrátum 25 mg bevacizumabot

tartalmaz milliliterenként. 100 mg bevacizumabot tartalmaz 4 ml-es injekciós üvegenként. 400 mg bevacizumabot tartalmaz 16 ml-es injekciós üvegenként.

• Egyéb összetevők: szacharóz, borostyánkősav, dinátrium-edetát, poliszorbát 80 (E 433),

nátrium-hidroxid (a pH beállítására) és injekcióhoz való víz (lásd 2. pont („A Zirabev nátriumot és poliszorbát 80-at tartalmaz”).

Milyen a Zirabev külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

A Zirabev egy koncentrátum oldatos infúzióhoz. A koncentrátum átlátszó vagy enyhén opálos, színtelen vagy világosbarna folyadék, gumidugóval lezárt injekciós üvegben. Egy injekciós üveg 100 mg bevacizumabot tartalmaz 4 ml oldatban vagy 400 mg bevacizumabot 16 ml oldatban. A Zirabev csomagja egy injekciós üveget tartalmaz.

A forgalomba hozatali engedély jogosultja

Pfizer Europe MA EEIG, Boulevard de la Plaine 17, 1050 Bruxelles, Belgium

Gyártó

Pfizer Service Company BV, Hermeslaan 11, 1932 Zaventem, Belgium A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez.

België/Belgique/Belgien	Kύπρος
Luxembourg/Luxemburg	Pfizer Eλλάς A.E. (Cyprus Branch)
Pfizer NV/SA	T: +357 22817690

Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Česká republika	Magyarország
Pfizer, spol. s r.o.	Pfizer Kft.
Tel: +420 283 004 111	Tel.: + 36 1 488 37 00

Danmark	Malta
Pfizer ApS	Vivian Corporation Ltd.
Tlf.: +45 44 20 11 00	Tel: + 356 2134 4610

Deutschland	Nederland
PFIZER PHARMA GmbH	Pfizer bv
Tel: +49 (0)30 550055-51000	Tel: +31 (0)800 63 34 636

България	Norge
Пфайзер Люксембург САРЛ,	Pfizer AS
Клон България	Tlf: +47 67 52 61 00

Teл.: +359 2 970 4333

Eesti	Österreich
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal	Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +372 666 7500	Tel: +43 (0)1 521 15-0

Ελλάδα	Polska
Pfizer Eλλάς A.E.	Pfizer Polska Sp. z o.o.
Τηλ: +30 210 6785800	Tel.: +48 22 335 61 00

España	Portugal
Pfizer, S.L.	Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +34 91 490 99 00	Tel: +351 21 423 5500

France	România
Pfizer	Pfizer Romania S.R.L
Tél: +33 (0)1 58 07 34 40	Tel: +40 (0) 21 207 28 00

Hrvatska	Slovenija
Pfizer Croatia d.o.o.	Pfizer Luxembourg SARL
Tel: +385 1 3908 777	Pfizer, podružnica za svetovanje s področja

farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel: +386 (0)1 52 11 400

Ireland	Slovenská republika
Pfizer Healthcare Ireland Unlimited	Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Company	Tel: + 421 2 3355 5500

Tel: 1800 633 363 (toll free) Tel: +44 (0)1304 616161

Ísland	Suomi/Finland
Icepharma hf.	Pfizer Oy
Sími: +354 540 8000	Puh/Tel: +358 (0)9 430 040

Italia	Sverige
Pfizer S.r.l.	Pfizer AB
Tel: +39 06 33 18 21	Tel: +46 (0)8 550 520 00

Latvija

Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā Tel: + 371 670 35 775

Lietuva

Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel: +370 5 251 4000

A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma:

Egyéb információforrások

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.